Як цитувати
Анотація
CREATION OF NEW DRUG COMPOSITIONS AND PHARMACOLOGICAL SUBSTANTIATION OF THEIR SUITABILITY FOR PAIN SYNDROMES AND INFLAMMATIONS IN EXPERIMENTAL RATS
Syrovaya A.O., Bachinskiy R.O., Grabovetskaya E.R.
Kharkiv national medical university, Kharkiv, Ukraine
Abstract. Creation of combined drugs whose pharmacological effects are due to the rational combination of ingredients is the urgent problem of modern medicine. Combination of several components in one drug expands its pharmacological range and promotes polytropic activity. The advantage of combined drugs compared with pure drugs is that they more effectively eliminate pain and inflammation than each individual component.
Combined analgesics often include caffeine. According to literature data caffeine enhances analgesic effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and nonnarcotic analgesics (NNA). However, there are no data on the composition of diclofenac sodium (D-Na), ibuprofen (Ib) with caffeine in the literature. This fact caused experimental studies of influence of caffeine on the analgesic and anti-exudative effects of D-Na and Ib. Experimental studies have been conducted on laboratory animals (white adult rats of the WAG strain) by intragastric administration. Analysis of experimental results clearly indicates that caffeine potentiates analgesic and anti-exudative effects of D-Na and Ib.
Thus, compositions of D-Na and Ib with caffeine were experimentally studied for the first time. Suitability of compositions is proved and application in inflammation and pain of various origins is demonstrated. Results can serve as foundation for development of new domestic combined drugs with analgesic and anti-inflammatory effects.
Keywords: non-steroidal anti-inflammatory drugs, ibuprofen, diclofenac sodium, caffeine, analgesic activity, anti-inflammatory activity, CNS.
СТВОРЕННЯ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ КОМПОЗИЦІЙ ТА ФАРМАКОЛОГІЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ЇХ ДОЦІЛЬНОСТІ ПРИ БОЛЬОВИХ СИНДРОМАХ І ЗАПАЛЬНИХ ПРОЦЕСАХ В ЕКСПЕРИМЕНТІ НА ЩУРАХ
Г. О. Сирова, Р. О. Бачинський, Є. Р. Грабовецька
Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна
Резюме. Нагальною проблемою на сучасному етапі розвитку медицини є створення комбінованих лікарських засобів, фармакологічні ефекти яких досягаються завдяки раціональній комбінації інгредієнтів. Комбінація в одному лікарському препараті кількох компонентів розширює його фармакологічний спектр і сприяє політропній дії. Перевага комбінованих лікарських препаратів порівняно з монопрепаратами полягає у тому, що вони ефективніше ліквідують біль, запалення, ніж кожний окремий компонент.
Часто до складу комбінованих протибольових засобів входить кофеїн, який за літературними даними може підсилювати протибольову дію нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) та ненаркотичних анальгетиків (ННА). Але дані про наявність композиції диклофенак-натрію (D-Na), ібупрофену (Ib) з кофеїном у літературі відсутні. Це послужило поштовхом для проведення експериментальних досліджень по вивченню впливу кофеїну на протибольову та антиексудативну дію D-Na та Ib. Експериментальні дослідження були проведені на лабораторних тваринах (статевозрілі білі щури лінії WAG) при внутрішньошлунковому введенні. Аналіз результатів експериментальних досліджень переконливо свідчить, що кофеїн потенціює протибольову та антиексудативну дію D-Na та Ib.
Таким чином, вперше було експериментально досліджено композиції кофеїну з D-Na та Ib, обґрунтовано їх доцільність, доведено їх застосування при запаленні та болі різного ґенезу. Результати дослідження можуть стати фундаментом для розробки нових вітчизняних комбінованих лікарських засобів з протибольовою та протизапальною дією.
Ключові слова: нестероїдні протизапальні засоби, ібупрофен, диклофенак-натрію, кофеїн, протибольова дія, протизапальна дія, ЦНС.
СОЗДАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИХ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИ БОЛЕВЫХ СИНДРОМАХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРЫСАХ
А. О. Сыровая, Р. О. Бачинский, Е. Р. Грабовецкая
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина
Резюме. Неотложной проблемой на современном этапе развития медицины является создание комбинированных лекарственных средств, фармакологические эффекты которых достигаются благодаря рациональной комбинации ингредиентов. Комбинация в одном лекарственном препарате нескольких компонентов расширяет его фармакологический спектр и способствует политропному действию. Преимущество комбинированных лекарственных препаратов по сравнению с монопрепаратами заключается в том, что они эффективнее ликвидируют боль, воспаление, чем каждый отдельный компонент.
Часто в состав комбинированных противоболевых средств входит кофеин, который, согласно литературным данным, может усиливать противоболевое действие нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и ненаркотических анальгетиков (ННА). Но данные о существовании композиции диклофенак-натрия (D-Na), ибупрофена (Ib) с кофеином в литературе отсутствуют. Это послужило толчком для проведения экспериментальных исследований по изучению влияния кофеина на противоболевое и антиэкссудативное действие D-Na и Ib. Экспериментальные исследования были проведены на лабораторных животных (половозрелые белые крысы линии WAG) при внутрижелудочном введении. Анализ результатов экспериментальных исследований убедительно свидетельствует, что кофеин потенцирует противоболевое и антиэкссудативное действие D-Na и Ib.
Таким образом, впервые экспериментально исследованы композиции кофеина с D-Na и Ib, обоснована их целесообразность, доказано их применение при воспалении и боли различного генеза. Результаты исследования могут стать фундаментом для разработки новых отечественных комбинированных лекарственных средств с противоболевым и противовоспалительным действием.
Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные средства, ибупрофен, диклофенак-натрия, кофеин, противоболевое действие, противовоспалительное действие, ЦНС.
Посилання
Дослідження квантово-фармакологічних властивостей молекули карбамазепіну / Г. О. Сирова, Т. Ю. Небесна, Т. В. Звягінцева, І. С. Чекман // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2008. – № 5–6. – С. 25–26. [Study of quantum-pharmacological properties of carbamazepine molecule / A. O. Syrovaya, T. Yu. Nebesnaya, T. V. Zviaginceva, I. S. Chekman // Pharmacologiya ta likarska toksicologiya. – 2008. – № 5–6. – P. 25–26. (In Ukr.)]
Кофеїн: Фізіологічні, біохімічні та квантово-фармакологічні властивості / І. Чекман, Н. Горчакова, Т. Звягінцева, Г. Сирова, Н. Небесна // Вісник фармакології та фармації. – 2009. – № 6. – С. 2–7.[Caffeine: physiological, biochemical and quantum-pharmacological properties / I. Chekman, N. Gorchakova, T. Zviaginceva, A. Syrovaya, T. Nebesnaya // Visnyk pharmacologii ta pharmacii. – 2009. – № 6. – P. 2–7. (In Ukr.)]
Насонова В. А. Рациональное применение НПВП в ревматологии / В. А. Насонова // Русский медицинский журнал. –2002. – Т 10, № 6. – С. 302–306.[Nasonova V. A. Rational application of NSAIDs in rheumatology // Russkiy medicinskiy journal. –2002. – Vol. 10, № 6. – P. 302–306. (In Russ.)]
Насонов Е. Л. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (Часть 1) / Е. Л. Насонов, А. Е. Каратеев // Клин. медицина. – 2000. – Т. 78, № 3. – С. 4–10. [Nasonov E. L., Karateev A. E. Gastropathy associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs administration (Part 1) // Klin. medicina. – 2000. – Vol. 78, № 3. – P. 4–10. (In Russ.)]
Efficacy and tolerability of aceclofenac vs. diclofenac in the treatment of knee osteoarthritis. A multicenter stady / С. Diaz, A. Rodriques, С. Geli [et al.] // Eur. J. Rheumatol. Inflam. – 1996. – № 16. – Р. 17–22.
Variability in risk of gastrointestinal complications with individual NSAIDs: results of a collaborative meta-analysis / D. Henry, L. Lim, L. Garia Rodriquez [et al.] // Br. Med. J. – 1996. – № 312. – Р. 1563–1566.
Rainsford K. D. Discovery, mechanisms of action and safety of ibuprofen / K. D. Rainsford // Int. J. Clin. Pract. Suppl. – 2003. – № 135. – Р. 3–8.
Gotzsche P. C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs. Extracts from «Clinical Evidence» / P. C. Gotzsche // Br. Med. J. – 2000. – № 320. – Р. 1058–1061.
Beaver W. T. Review of the analgesic efficacy of ibuprofen / W. T. Beaver // Int. J. Clin. Pract. Suppl. – 2003. – № 135. – Р. 13–17.
Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рек. / за ред. О.В. Стефанова. – К., 2001. – 527 с. [Preclinical studies of drugs: methodical recommendations / edited by O. V. Stefanov. – Кiev: 2001. – 527 p. (In Ukr.)]
Гланц С. Медико–биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с. [Glanc S. Medico-biological statistics. – Moscow: Practica, 1998. – 459 p. (In Russ.)]
European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes // Council of European. – Strasbourg, 1986. – № 123. – 51 p.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.