Creation of new drug compositions and pharmacological substantiation of their suitability for pain syndromes and inflammations in experimental rats

Abstract

CREATION OF NEW DRUG COMPOSITIONS AND PHARMACOLOGICAL SUBSTANTIATION OF THEIR SUITABILITY FOR PAIN SYNDROMES AND INFLAMMATIONS IN EXPERIMENTAL RATS Syrovaya A.O., Bachinskiy R.O., Grabovetskaya E.R. Kharkiv national medical university, Kharkiv, Ukraine Abstract. Creation of combined drugs whose pharmacological effects are due to the rational combination of ingredients is the urgent problem of modern medicine. Combination of several components in one drug expands its pharmacological range and promotes polytropic activity. The advantage of combined drugs compared with pure drugs is that they more effectively eliminate pain and inflammation than each individual component.  Combined analgesics often include caffeine. According to literature data caffeine enhances analgesic effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and nonnarcotic analgesics (NNA). However, there are no data on the composition of diclofenac sodium (D-Na), ibuprofen (Ib) with caffeine in the literature. This fact caused experimental studies of influence of caffeine on the analgesic and anti-exudative effects of D-Na and Ib. Experimental studies have been conducted on laboratory animals (white adult rats of the WAG strain) by intragastric administration. Analysis of experimental results clearly indicates that caffeine potentiates analgesic and anti-exudative effects of D-Na and Ib. Thus, compositions of D-Na and Ib with caffeine were experimentally studied for the first time.  Suitability of compositions is proved and application in inflammation and pain of various origins is demonstrated. Results can serve as foundation for development of new domestic combined drugs with analgesic and anti-inflammatory effects. Keywords: non-steroidal anti-inflammatory drugs, ibuprofen, diclofenac sodium, caffeine, analgesic activity, anti-inflammatory activity, CNS.
СТВОРЕННЯ НОВИХ ЛІКАРСЬКИХ КОМПОЗИЦІЙ ТА ФАРМАКОЛОГІЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ЇХ ДОЦІЛЬНОСТІ ПРИ БОЛЬОВИХ СИНДРОМАХ І ЗАПАЛЬНИХ ПРОЦЕСАХ В ЕКСПЕРИМЕНТІ НА ЩУРАХ Г. О. Сирова, Р. О. Бачинський, Є. Р. Грабовецька Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна Резюме. Нагальною проблемою на сучасному етапі розвитку медицини є створення комбінованих лікарських засобів, фармакологічні ефекти яких досягаються завдяки раціональній комбінації інгредієнтів. Комбінація в одному лікарському препараті кількох компонентів розширює його фармакологічний спектр і сприяє політропній дії. Перевага комбінованих лікарських препаратів порівняно з монопрепаратами полягає у тому, що вони ефективніше ліквідують біль, запалення, ніж кожний окремий компонент. Часто до складу комбінованих протибольових засобів входить кофеїн, який за літературними даними може підсилювати протибольову дію нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) та ненаркотичних анальгетиків (ННА). Але дані про наявність композиції диклофенак-натрію (D-Na), ібупрофену (Ib) з кофеїном у літературі відсутні. Це послужило поштовхом для проведення експериментальних досліджень по вивченню впливу кофеїну на протибольову та антиексудативну дію D-Na та Ib. Експериментальні дослідження були проведені на лабораторних тваринах (статевозрілі білі щури лінії WAG) при внутрішньошлунковому введенні. Аналіз результатів експериментальних досліджень переконливо свідчить, що кофеїн потенціює протибольову та антиексудативну дію D-Na та Ib. Таким чином, вперше було експериментально досліджено композиції кофеїну з D-Na та Ib, обґрунтовано їх доцільність, доведено їх застосування при запаленні та болі різного ґенезу. Результати дослідження можуть стати фундаментом для розробки нових вітчизняних комбінованих лікарських засобів з протибольовою та протизапальною дією. Ключові слова: нестероїдні протизапальні засоби, ібупрофен, диклофенак-натрію, кофеїн, протибольова дія, протизапальна дія, ЦНС.  СОЗДАНИЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ КОМПОЗИЦИЙ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИХ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИ БОЛЕВЫХ СИНДРОМАХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРЫСАХ А. О. Сыровая, Р. О. Бачинский, Е. Р. Грабовецкая Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина Резюме. Неотложной проблемой на современном этапе развития медицины является создание комбинированных лекарственных средств, фармакологические эффекты которых достигаются благодаря рациональной комбинации ингредиентов. Комбинация в одном лекарственном препарате нескольких компонентов расширяет его фармакологический спектр и способствует политропному действию. Преимущество комбинированных лекарственных препаратов по сравнению с монопрепаратами заключается в том, что они эффективнее ликвидируют боль, воспаление, чем каждый отдельный компонент. Часто в состав комбинированных противоболевых средств входит кофеин, который, согласно литературным данным, может усиливать противоболевое действие нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и ненаркотических анальгетиков (ННА). Но данные о существовании композиции диклофенак-натрия (D-Na), ибупрофена (Ib) с кофеином в литературе отсутствуют. Это послужило толчком для проведения экспериментальных исследований по изучению влияния кофеина на противоболевое и антиэкссудативное действие D-Na и Ib. Экспериментальные исследования были проведены на лабораторных животных (половозрелые белые крысы линии WAG) при внутрижелудочном введении. Анализ результатов экспериментальных исследований убедительно свидетельствует, что кофеин потенцирует противоболевое и антиэкссудативное действие D-Na и Ib.  Таким образом, впервые экспериментально исследованы композиции кофеина с D-Na и Ib, обоснована их целесообразность, доказано их применение при воспалении и боли различного генеза. Результаты исследования могут стать фундаментом для разработки новых отечественных комбинированных лекарственных средств с противоболевым и противовоспалительным действием. Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные средства, ибупрофен, диклофенак-натрия, кофеин, противоболевое действие, противовоспалительное действие, ЦНС.

https://doi.org/10.35339/ic.1.1.13-24
PDF

References

Дослідження квантово-фармакологічних властивостей молекули карбамазепіну / Г. О. Сирова, Т. Ю. Небесна, Т. В. Звягінцева, І. С. Чекман // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2008. – № 5–6. – С. 25–26. [Study of quantum-pharmacological properties of carbamazepine molecule / A. O. Syrovaya, T. Yu. Nebesnaya, T. V. Zviaginceva, I. S. Chekman // Pharmacologiya ta likarska toksicologiya. – 2008. – № 5–6. – P. 25–26. (In Ukr.)]

Кофеїн: Фізіологічні, біохімічні та квантово-фармакологічні властивості / І. Чекман, Н. Горчакова, Т. Звягінцева, Г. Сирова, Н. Небесна // Вісник фармакології та фармації. – 2009. – № 6. – С. 2–7.[Caffeine: physiological, biochemical and quantum-pharmacological properties / I. Chekman, N. Gorchakova, T. Zviaginceva, A. Syrovaya, T. Nebesnaya // Visnyk pharmacologii ta pharmacii. – 2009. – № 6. – P. 2–7. (In Ukr.)]

Насонова В. А. Рациональное применение НПВП в ревматологии / В. А. Насонова // Русский медицинский журнал. –2002. – Т 10, № 6. – С. 302–306.[Nasonova V. A. Rational application of NSAIDs in rheumatology // Russkiy medicinskiy journal. –2002. – Vol. 10, № 6. – P. 302–306. (In Russ.)]

Насонов Е. Л. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (Часть 1) / Е. Л. Насонов, А. Е. Каратеев // Клин. медицина. – 2000. – Т. 78, № 3. – С. 4–10. [Nasonov E. L., Karateev A. E. Gastropathy associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs administration (Part 1) // Klin. medicina. – 2000. – Vol. 78, № 3. – P. 4–10. (In Russ.)]

Efficacy and tolerability of aceclofenac vs. diclofenac in the treatment of knee osteoarthritis. A multicenter stady / С. Diaz, A. Rodriques, С. Geli [et al.] // Eur. J. Rheumatol. Inflam. – 1996. – № 16. – Р. 17–22.

Variability in risk of gastrointestinal complications with individual NSAIDs: results of a collaborative meta-analysis / D. Henry, L. Lim, L. Garia Rodriquez [et al.] // Br. Med. J. – 1996. – № 312. – Р. 1563–1566.

Rainsford K. D. Discovery, mechanisms of action and safety of ibuprofen / K. D. Rainsford // Int. J. Clin. Pract. Suppl. – 2003. – № 135. – Р. 3–8.

Gotzsche P. C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs. Extracts from «Clinical Evidence» / P. C. Gotzsche // Br. Med. J. – 2000. – № 320. – Р. 1058–1061.

Beaver W. T. Review of the analgesic efficacy of ibuprofen / W. T. Beaver // Int. J. Clin. Pract. Suppl. – 2003. – № 135. – Р. 13–17.

Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рек. / за ред. О.В. Стефанова. – К., 2001. – 527 с. [Preclinical studies of drugs: methodical recommendations / edited by O. V. Stefanov. – Кiev: 2001. – 527 p. (In Ukr.)]

Гланц С. Медико–биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с. [Glanc S. Medico-biological statistics. – Moscow: Practica, 1998. – 459 p. (In Russ.)]

European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes // Council of European. – Strasbourg, 1986. – № 123. – 51 p.

Copyright for articles published in the journal is regulated by the License Agreement for the use of a scientific article in the journal, which is concluded between the author of the article (Licensor) and Kharkov National Medical University (Licensee, publisher of the journal "Inter Collegas"). The licensor grants to the Licensee a non-exclusive non-exclusive license for the use of the article (a license that does not exclude the use of the article by the Licensor and the issuance of licenses to others for use of this article) on the terms and for the period specified in the contract. The licensor (the author of the article) grants the Licensee the right to reproduce the article (publication in the journal "Inter Collegas", publication, duplication, duplication or other reproduction of the article without limiting the circulation of copies, each copy of the article must contain the name of the Licensor; Of general information, including the publication of the article in full or in part on the Internet on the journal page, the right to use the metadata of the article (titles, full names of authors, annotations, bibliography eskih materials) through the dissemination and communication to the public, processing and systematization, as well as inclusion in various databases and in-formational system).

The licensor grants the licensee the right to transfer, store and process his personal data (full name, scientific degree, academic title, place of work and position, contact information of the authors) with the purpose of including them in the database in accordance with the Law of Ukraine No. 2297 - VI "on protection of personal data" from 01.06.2010.

Personal data and metadata of the article are provided for their storage and processing in various databases and information systems, including them in analytical and statistical reporting, creating sound relationships between the objects of works of science, literature and art with personal data, etc. on unlimited territory. The licensee has the right to transfer the specified data for processing and storage to third parties provided that such a fact is notified with the provision of information about the third party (name and address) to the Licensor.