How to Cite
Abstract
THE QUESTIONS OF A CHRONIC PANCREATITIS PATHOGENESIS AND ITS COMPLICATIONS
Kryvoruchko I. A., Goncharova N. M., Tonkoglas O. А.
Kharkiv national medical university, Ukraine
Abstract. Biochemical studies were performed in 47 patients with pancreatic pseudocysts, aged 4.,58 ± 7.38 years, male / female ratio of 8.4: 1. All patients were operated on. Studies have shown that the level of IL-18 was higher in patients with type I pseudocysts 1.9 times with type II - 1.2 times and type III - 1.3 times compared with the control. Such a tendency was noted for IL-6 and IL-8 against increase of IL-10 in a 27.4-fold, respectively (I pancreatic pseudocysts type), 28.1 times (II pancreatic pseudocysts type) and 21.4 fold with III type of pancreatic pseudocysts. The content of IL-18 and glutathione peroxidase in blood in different types of pancreatic pseudocysts directly correlates with the severity of pancreatitis. We found a close correlation between the level of IL-18 and glutathione content in blood at an unfavorable prognosis of postoperative period.
All patients had development of endothelial dysfunction and endothelial damage, as svidetestvovalo a significant increase in plasma VEGF respectively 176.4% (I type pseudocysts), 129.2% (II type pseudocysts) and 54.2% (III type pseudocysts) relative to the control. These data suggest that this creates favorable conditions for the remodeling of the pancreas when the defect replaced cloth with lower levels of the organization, such as scar and repeated cell injury leads to greater activation of PSCs and increased production of extracellular matrix components.
Keywords: pancreatic pseudocyst, matrix metaloproteinaze pathogenesis.
ПИТАННЯ ПАТОГЕНЕЗУ ХРОНІЧНОГО ПАНКРЕАТИТУ ТА ЙОГО УСКЛАДНЕНЬ
Криворучко І.А., Гончарова Н.М., Тонкоглас О.A.
Харківський національний медичний університет, Україна
Резюме. Проведено біохімічні дослідження у 47 хворих з псевдокістами підшлункової залози, у віці 43,58 ± 7,38 року, співвідношення чоловіки /жінки 8,4:1. Хворих було розподілено на три групи згідно класифікації псевдокіст підшлункової залози за A. D'Egidio та М. Schein (1991). Всі хворі були оперовані. Резекцію вентральної частини голівки ПЗ за Фреєм виконано у 11 пацієнтів, субтотальну резекцію голівки ПЗ за Бернською методикою – 3, дренування порожнини кісти – у 14 (у поєднанні з протоковою системою ПЗ – у 3), пункційно-дренуючі втручанні під контролем УЗД – у 10, відкриті оперативні втручання та зовнішнє дренування порожнини псевдокісти – у 4 хворих. З 47 пацієнтів, що аналізуються, помер 1 від арозивної кровотечі. Проведене дослідження підтвердило, що рівень IL-18 був вищим у хворих на I тип псевдокіст в 1,9 рази, на II тип – в 1,2 рази і на III тип – в 1,3 рази у порівнянні із контролем (р<0,05). Подібна тенденція відзначена й для IL-6 та IL-8 на тлі підвищення IL-10 відповідно в 27,4 рази (I тип псевдокіст ПЗ), в 28,1 рази (II тип псевдокіст ПЗ) та в 21,4 рази при III типі псевдокіст ПЗ. Встановлено, що вміст IL-18 і глутатіонпероксидази в сироватці крові при різних типах псевдокіст підшлункової залози безпосередньо корелює з тяжкістю панкреатиту. Нами виявлено тісну кореляцію між рівнем IL-18 і змістом глутатіонпероксидази в крові при несприятливому прогнозі перебігу після операційного періоду: r= − 0,87, р<0,01
Дослідженнями підтверджена висока активність ММП-9 та ТІМП-2 у хворих на I та II типи псевдокіст ПЗ, що, можливо, зумовлено компенсаторною реакцією, яка направлена на пригнічення деструкції колагенової мережі (переважно − колагену IV) та попередження подальшої перебудови сполучної тканини ПЗ. При прогресуванні фіброзу ПЗ (третя група хворих) ММП-9 та ТІМП-2 знижувались у порівнянні з першою та другою групами хворих. При III типі псевдокіст ПЗ рівень ММП-9 був на 83,6% вище показників контрольної групи, але на 51,4% та на 35,1% нижчим, ніж у хворих на I та II типи псевдокіст ПЗ. При цьому середній рівень TIMP-2 відповідно на 40,4% та 11% (р<0,05) в третій групі хворих був нижчим, ніж в першій та другій групах. У всіх хворих спостерігався розвиток ендотеліальної дисфункції з пошкодженням ендотелію, про що свідчило значне підвищення у плазмі крові VEGF відповідно на 176,4% (I тип псевдокіст), 129,2% (II тип псевдокіст) та на 54,2% (III тип псевдокіст) по відношенню до контролю (p<0,05). Отримані дані дозволяють припустити, що це створює сприятливі умови для ремоделювання підшлункової залози, коли дефект парехими заміщується тканиною з нижчим рівнем організації, наприклад − рубцем, а повторне ушкодження клітин веде до ще більшої активації PSCs і збільшення продукції компонента позаклітинної матриці.
Ключові слова: псевдокісти підшлункової залози, матриксні металопротеїнази, патогенез.
ВОПРОС ПАТОГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ
Криворучко И.А., Гончарова Н.Н., Тонкоглас А.А.
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Резюме. Проведены биохимические исследования у 47 больных с псевдокистами поджелудочной железы, в возрасте 43,58 ± 7,38 лет, соотношение мужчины/женщины 8,4:1. Больные были разделены на три группы согласно классификации псевдокист поджелудочной железы по A. D'Egidio и М. Schein (1991). Все больные были оперированы. Резекция вентральной части головки ПЖ по Фрею выполнена 11 больным, субтотальная резекция головки ПЖ по Бернской методике – 3, дренирование полости кисты – у 14 (в сочетании с протоковой системой ПЖ – у 3), пункционно-дренирующие вмешательства под контролем УЗИ – у 10, открытые оперативные вмешательства и наружное дренирование полости псевдокисты – у 4 больных. С 47 анализируемых больных, умер 1 от аррозивного кровотечения.
Проведенные исследования доказали, что уровень IL-18 был выше у больных с I типом псевдокист в 1,9 раза, со II типом – в 1,2 раза и с III типом – в 1,3 раза по сравнению с контролем (р<0,05). Подобная тенденция отмечена и для IL-6 и IL-8 на фоне повышения IL-10 соответственно в 27,4 раза (I тип псевдокист ПЖ), в 28,1 раза (II тип псевдокист ПЖ) и в 21,4 раза при III типе псевдокист ПЖ. Установлено, что содержание IL-18 и глутатионпероксидазы в сироватке крови при разных типах псевдокист поджелудочной железы непосредственно коррелирует с тяжестью панкреатита. Нами выявлена тесная корреляция между уровнем IL-18 и содержанием глутатионпероксидазы в крови при неблагоприятном прогнозе течения послеоперационного периода: r= − 0,87, р<0,01
Исследованиями подтверджена высокая активность ММП-9 и ТИМП-2 у больных с I и II типом псевдокист ПЖ, что, возможно, обусловлено компенсаторной реакцией, которая направлена на угнетение деструкции коллагеновой сети (преимущественно − коллагена IV) и предупреждения дальнейшей перестройки соединительной ткани ПЖ. При прогрессировании фиброза ПЖ (третья группа больных) ММП-9 и ТИМП-2 снижалась по сравнению с первой и второй группами больных. При III типе псевдокист ПЖ уровень ММП-9 был на 83,6% выше показателей контрольной группы, но на 51,4% и на 35,1% ниже, чем у больных с I и II типом псевдокист ПЖ. При этом средний уровень TИMП-2 соответственно на 40,4% и 11% (р<0,05) в третьей группе больных был ниже, чем в первой и второй группах.
У всех больных наблюдалось развитие эндотелиальной дисфункции с повреждением эндотелия, о чем свидетествовало значительное повышение в плазме крови VEGF соответственно на 176,4% (I тип псевдокист), 129,2% (II тип псевдокист) и на 54,2% (III тип псевдокист) по отношению к контролю (p<0,05). Полученные данные позволяют предположить, что это создает благоприятные условия для ремоделирования поджелудочной железы, когда дефект парехимы замещается тканью с более низким уровнем организации, например − рубцом, а повторное повреждение клеток приводит к еще большей активации PSCs и увеличению продукции компонента внеклеточного матрикса.
Ключевые слова: псевдокисты поджелудочной железы, матриксные металопротеиназы, патогенез.
References
Shimizu K. Mechanisms of pancreatic fibrosis and applications to the treatment of chronic pancreatitis / K. Shimizu // J. Gastroenterol. – 2008. – Vol. 43, № 11. – P. 823 – 832.
Лазебник Л.Б. Обоснование новых подходов и комплексной патогенетической терапии больных хроническим панкреатитом / Л. Б. Лазебник, Л. В. Винокурова, Е. А. Дубцова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2011. – № 7. – С. 3.
Nolsoe R. L. Mutation scan of a type 1 diabetes candidate gene: the human interleukin-18 binding protein gene / R. L. Nolsoe, F. Pociot, D. Novick, [et al.] // Ann. N Y Acad. Sei. – 2003. – Vol. 1005. – Р. 332 – 339.
Iwai Y. An IFN-gamma-IL-18 signaling loop accelerates memory CD8+ T cell proliferation / Y. Iwai, H. Hemmi, O. Mizenina, S. Kuroda, K. Suda, R. M. Steinman // PLoS One. – 2008. – Vol. 3, № 6. – P. 2404.
Щербань Н. Г. Лабораторные методики для изучения состояния антиоксидантной системы организма и уровня перекисного окисления липидов / Н. Г. Щербань, Т. В. Горбач, Н. Р. Гусева [и др.] // Харьков, ХГМУ. – 2004. – 36 с.
Mälarstig A. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome / A. Mälarstig, P. Eriksson, A. Hamsten [et al.] // Heart. – 2008. – Vol. 94. – P.724-729.
Golab J. Interleukin 18~interferon gamma inducing factor-α novel player in tumor immunotherapy? // Cytokine. – 2000. – Vol. 12. – P. 332 – 338.
Ho L.P. Reduced interleukin-18 levels in BAL specimens from patients with asthma compared to patients with sarcoidosis and healthy control subjects / L.P. Ho, M. Davis, A. Denison, F.T. Wood // Chest. 2002. – Vol. 121, № 5. – Р. 421 – 426.
Xiang Y. IL-18 binding and inhibition of interferon gamma induction by human poxvirus-encoded proteins /Y. Xiang, B. Moss // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A. – 1999. – Vol. 96. – P. 11537 – 115342.
D' Egidio A. Pancreatic pseudocysts: a proposed classification and its management implications / A. D'Egidio, М. Schein // Br. J. Surg. – 1991. – Vol. 78 (8). – Р. 981 – 984.
Особливості хірургічного лікування ускладнених форм хронічного панкреатиту з урахуванням якості життя хворих / Н.М. Гончарова // Автореф. Дис. канд. мед. наук. – Харків, 2012. – 20 с.
Гнойный перитонит: патофизиология и лечение / Под ред. акад. А. Я. Цыганенко. – Х: «Контраст», 2002. – 280 с.
Yoo B. M. Amelioration of pancreatic fibrosis in mice with defective TGF-beta signaling. / B. M. Yoo, M. Yeo, T. Y. Oh [et al.] // Pancreas – 2005. – Vol. 30. – Р. 27–29.
Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemitry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Res. – 2003. – № 2. – P. 827–839.
Buchler M. A proposal for a new clinical classification of chronic pancreatitis / M. Buchler, M. Martignoni, H. Friess, P. Malfertheiner // BMC. Gastroenterol. – 2009. – Vol. 9. – P. 93 – 101.
Omary M. B. The pancreatic stellate cell: a star on the rise in pancreatic diseases / M. B. Omary, A. Lugea, A.W. Lowe, S.J. Pandol //J. Clin. Invest. – 2007. – Vol. 117 (1). – P 50–59.
Pandol S. Epidemiology, risk factors, and the promotion of pancreatic cancer: role of the stellate cell / S. Pandol, A. Gukovskaya, M. Edderkaoui [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2012. – Vol. 27, suppl. 2. – P. 127 – 134.
Ничитайло М. Е. Ингибирование активированных панкреатических звездчатых клеток (витаминами A и E) для предупреждения фиброза поджелудочной железы в модели хронического алкогольного панкреатита / М. Е. Ничитайло, Д. А. Кравченко, Е. Б. Медвецкий, И. С. Шпонька, И. М. Савицкая // Морфологія. – 2012. – Т. VІ, № 2. – С. 34 – 42.
Bister V. Increased expression of matrix metalloproteinases-21 and -26 and TIMP-4 in pancreatic adenocarcinoma / V. Bister, T. Skoog, S.Virolainen S. [еt аl.] // Mod. Pathol. – 2007. – Vol. 20, № 11. – P. 1128 – 1140.
Stetter-Stevenson W.G. Matrix metalloproteinases in angiogenesis: a moving target for therapeutic intervention // J. Clin. Invest. – 1999. – Vol. 103 (9). – P. 1237 – 1241.
Descamps F.J., Gelatinize B is diabetogenic in acute and chronic pancreatitis by cleaving insulin./ F. J. Descamps, P. E. Van den Steen, E. Martens [et al.// G. FASEB J. – 2003. – Vol. 17 – P. 887 – 889.
"Inter Collegas" is an open access journal: all articles are published in open access without an embargo period, under the terms of the CC BY-NC-SA (Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike) license; the content is available to all readers without registration from the moment of its publication. Electronic copies of the archive of journals are placed in the repositories of the KhNMU and V.I. Vernadsky National Library of Ukraine.
Copyright Agreement
1. This Agreement on the transfer of rights to use the work from the Co-authors to the publisher (hereinafter the Agreement) is concluded between all the Co-authors of the work, represented by the Corresponding Author, and Kharkiv National Medical University (hereinafter the University), represented by an authorized representative of the Editorial Board of scientific journals (hereinafter the Editorial Board).
2. This Agreement is an accession agreement within the meaning of clause 1 of Article 634 of the Civil Code of Ukraine: that is, a contract, "the terms of which are established by one of the parties in forms or other standard forms, which can be concluded only by joining the other party to the proposed contract as a whole. The other party cannot offer its terms of the contract." The party that established the terms of this contract is the University.
3. If there is more than one author, the authors choose the Corresponding Author, who communicates with the Editorial Board on his own behalf and on behalf of all Co-authors regarding the publication of a written work of a scientific nature (article or review, hereinafter referred to as the Work).
4. The contract begins from the moment of submission of the manuscript of the Work by the Corresponding Author to the Editorial Board, which confirms the following:
4.1. all Co-authors of the Work are familiar with and agree with its content, at all stages of reviewing and editing the manuscript and the existence of the published Work;
4.2. all Co-authors of the Work are familiar with and agree to the terms of this Agreement.
5. The published Work is in electronic form in public access on the websites of the University and any websites and electronic databases in which the Work is posted by the University and is available to readers under the terms of the "Creative Commons" license (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" or more free licenses "Creative Commons 4.0".
6. The Corresponding Author transfers, and the University receives, the non-exclusive property right to use the Work by placing the latter on the University's websites for the entire term of copyright. The University participates in the creation of the final version of the Work by reviewing and editing the manuscript of the article or review provided to the Editorial Board by the Corresponding Author, translating the Work into any languages. For the participation of the University in the finalization of the Work, the Co-authors agree to pay the invoice issued to them by the University, if such payment is provided by the University. The size and procedure of such payment are not the subject of this contract.
7. The University has the right to reproduce the Work or its parts in electronic and printed forms, to make copies, permanent archival storage of the Work, distribution of the Work on the Internet, repositories, scientometric databases, commercial networks, including for monetary compensation from third parties.
8. The co-authors guarantee that the manuscript of the Work does not use works whose copyright belongs to third parties.
9. The authors of the Work guarantee that at the time of submission of the manuscript of the Work to the Editorial Board, the property rights to the Work belong only to them, neither in whole nor in part have they been transferred to anyone (not alienated), they are not the subject of a lien, litigation or claims by third parties.
10. The Work may not be posted on the University's website if it violates a person's right to the privacy of his personal and family life, harms public order and health.
11. The work may be withdrawn by the Editorial Board from the University websites, libraries and electronic databases where it was placed by the Editorial Board, in cases of detection of violations of the ethics of the authors and researchers, without any compensation for the losses of the Co-authors. At the time of submission of the manuscript to the Editorial Board and all stages of its editing and review, the manuscript must not have already been published or submitted to other editorial offices.
12. The right transferred under this Agreement extends to the territory of Ukraine and foreign countries.
13. The rights of Co-authors include the requirement to indicate their names on all copies of the Work or during any public use or public mention of the Work; the requirement to preserve the integrity of the Work; legal opposition to any distortion or other encroachment on the Work, which may harm the honor and reputation of the Co-authors.
14. Co-authors have the right to control their personal non-property rights by familiarizing themselves with the text (content) and form of the Work before its publication on the University's website, when transferring it to a printing company for reproduction or when using the Work in other ways.
15. The Co-authors, in addition to the property rights not transferred under this Agreement and taking into account the non-exclusive nature of the rights transferred under this Agreement, retain the property rights to finalize the Work and to use certain parts of the Work in other works created by the Co-authors.
16. The Co-authors are obliged to notify the Editorial Board of all errors in the Work, discovered by them independently after the publication of the Work, and to take all measures to eliminate such errors as soon as possible.
17. The University undertakes to indicate the names of the Co-authors on all copies of the Work during any public use of the Work. The list of Co-authors may be shortened according to the rules for the formation of bibliographic descriptions determined by the University or third parties.
18. The University undertakes not to violate the integrity of the Work, to agree with the Corresponding Author on all changes made to the Work during processing and editing.
19. In case of violation of their obligations under this Agreement, its parties bear the responsibility defined by this Agreement and the current legislation of Ukraine. All disputes under the Agreement are resolved through negotiations, and if the negotiations do not resolve the dispute – in the courts of the city of Kharkiv.
20. The parties are not responsible for the violation of their obligations under this Agreement, if it occurred through no fault of theirs. The party is considered innocent if it proves that it has taken all measures dependent on it for the proper fulfillment of the obligation.
21. The Co-authors are responsible for the truthfulness of the facts, quotes, references to legislative and regulatory acts, other official documentation, the scientific validity of the Work, all types of responsibility to third parties who have claimed their rights to the Work. The co-authors reimburse the University for all costs caused by claims of third parties for infringement of copyright and other rights to the Work, as well as additional material costs related to the elimination of identified defects.