Ключові слова
цукровий діабет
матриксні металопротеїнази
плазміноген
аутодермопластика
Як цитувати
Анотація
Вступ. Хронічні діабетичні виразки та рани на стопі є серйозним ускладненням цукрового діабету, що становить приблизно 85% гнійно-некротичних уражень нижніх кінцівок. На розвиток цих ран впливають такі патогенетичні фактори, як гіперглікемія, нейропатія та наявні інфекції, які сприяють метаболічним порушенням, включаючи тканинну гіпоксію та активацію протеолітичних ферментів, відомих як матриксні металопротеїнази (ММП).
Мета. Дослідити терапевтичний потенціал аутологічного плазміногену для полегшення процесу загоєння діабетичних ран через модуляцію активності ММП.
Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 45 пацієнтів з діагнозом хронічні діабетичні рани, які були розподілені на дві різні групи. Пацієнти контрольної групи (n=25) отримували звичайне лікування, пацієнти група втручання (n=20) – аплікації аутологічного плазміногену.
Результати. Після 18 днів лікування спостерігалося значне зниження активності MMП-2 і MMП-9 у 3,5 рази в групі втручання, що супроводжувалося повним закриттям рани у 16 пацієнтів. Крім того, 4 пацієнти пройшли аутодермопластику, успішно досягнувши закриття ранового дефекту шляхом ефективної інтеграції трансплантата. Навпаки, контрольна група демонструвала стабільно підвищені рівні активності MMП протягом усього періоду спостереження.
Висновки. Активність матриксних металопротеїназ (ММП) у хронічних діабетичних ранах досягає драматичного рівня, унеможливлюючи спонтанне загоєння ран. Застосування аутологічного Pg дозволяє модулювати цю активність і створює сприятливі умови для загоєння ран шляхом зниження надлишкової активності ММП, покращення кровопостачання та усунення запальних процесів.
Ключові слова: хронічні рани, цукровий діабет, матриксні металопротеїнази, плазміноген, аутодермопластика.
Посилання
Costa D, Ielapi N, Caprino F, Giannotta N, Sisinni A, Abramo A, et al. Social aspects of diabetic foot: a scoping review. Social Sciences. 2022;11(4):149. DOI: 10.3390/socsci11040149.
Kolimi P, Narala S, Nyavanandi D, Youssef AA, Dudhipala N. Innovative treatment strategies to accelerate wound healing: trajectory and recent advancements. Cells. 2022;11(15):2439. DOI: 10.3390/cells11152439. PMID: 35954282.
Westby MJ, Norman G, Watson REB, Cullum NA, Dumville JC. Protease activity as a prognostic factor for wound healing in complex wounds. Wound Repair Regen. 2020;28(5):631-44. DOI: 10.1111/wrr.12835. PMID: 32441358.
Krishnaswamy VR, Mintz D, Sagi I. Matrix metalloproteinases: the sculptors of chronic cutaneous wounds. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2017;186(11PtB):2220-7. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2017.08.003. PMID: 28797647.
Gibson DJ, Schultz GS. Molecular wound assessments: matrix metalloproteinases. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2(1):18-23. DOI: 10.1089/wound.2011.0359. PMID: 24527319.
Fallah M, Viklund E, Backman A, Broden J, Lundskog B, Johansson M, et al. Plasminogen is a master regulator and a potential drug candidate for the healing of radiation wounds. Cell Death Dis. 2020;11(3):201. DOI: 10.1038/s41419-020-2397-0. PMID: 32205839.
Keragala CB, Medcalf RL. Plasminogen: an enigmatic zymogen. Blood. 2021;137(21):2881-9. DOI: 10.1182/blood.2020008951. PMID: 33735914.
Mayor JM, Chung J, Zhang Q, MonteroBaker M, Joseph LM. Using the Society for Vascular Surgery Wound, Ischemia, and Foot Infection (WIfI) Classification as a Tool to Identify Patients Most Likely to Benefit from Revascularization. J Vasc Surg. 2018;67(6):162-3. DOI: 10.1016/j.jvs.2018.11.039. PMID: 30922742.
Stoscheck CM. Quantitation of protein. Methods Enzymol. 1990;182:50-68. DOI: 10.1016/0076-6879(90)82008-p. PMID: 2314256.
Olsson M, Jarbrink K, Divakar U, Bajpai R, Upton Z, Schmidtchen A, Car J. The humanistic and economic burden of chronic wounds: A systematic review. Wound Repair Regen. 2019;27(1):114-25. DOI: 10.1111/wrr.12683. PMID: 30362646.
Gushiken LFS, Beserra FP, Bastos JK, Jackson CJ, Pellizzon CH. Cutaneous wound: an update from physiopathology to current therapies. Life (Basel). 2021;11(7):665. DOI: 10.3390/life11070665. PMID: 34357037.
Petrenko ON, Bezrodny BG, Tykhomyrov AA. Exogenous proteolytic proteinases in chronic wounds in patients with diabetic foot syndrome. Surg East Europe. 2015;2(14):50-60.
Ajjan RA, Gamlen T, Standeven KF, Mughal S, Hess K, Smith KA, et al. Diabetes is associated with posttranslational modifications in plasminogen resulting in reduced plasmin generation and enzyme-specific activity. Blood. 2013;122(1):134-42. DOI: 10.1182/blood-2013-04-494641. PMID: 23699598.
Bryk-Wiazania AH, Undas A. Hypofibrinolysis in type 2 diabetes and its clinical implications: from mechanisms to pharmacological modulation. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):191. DOI: 10.1186/s12933-021-01372-w. PMID: 34551784.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.