Ключові слова
антиексудативна дія
біомаркери запалення
Як цитувати
Анотація
Актуальність. Запалення – це реакція живої тканини на пошкодження. В даний час існує широкий спектр протизапальних препаратів, які використовуються для лікування багатьох проблем. Але оскільки їх застосування пов'язане з широким спектром побічних ефектів, існує потреба в розробці нових фармацевтичних композицій для максимального підвищення безпеки пацієнтів.
Мета. Проведення біохімічної оцінки протизапальної дії целекоксибу в комбінації з кофеїном на біохімічні маркери запалення (сіалові кислоти та церулоплазмін) та визначення його антиексудативної дії в умовах формалінового набряку в лапу щура.
Матеріали та методи. У дослідженні брали участь самці щурів лінії WAG (Wistar Albino Glaxo), розділені на шість груп: контрольна, формаліновий набряк, целекоксиб (5 мг/кг), кофеїн (0,6 мг/кг), комбінація целекоксибу та кофеїну (5 мг та 0,6 мг/кг відповідно) та диклофенак натрію (8 мг/кг). Біохімічні дослідження проводили з використанням зразків сироватки крові білих лабораторних щурів (лінія WAG). Протизапальну активність целекоксибу та його фармацевтичної композиції з кофеїном вивчали на моделі формалінового набряку в лапу щура. Тварини були розділені на ті ж групи, що й у дослідженні AEA (Adverse Event Analysis, українською – аналіз побічних явищ).
Результати. Встановлено, що композиція целекоксибу і кофеїну виявляє більшу протизапальну активність порівняно з целекоксибом і ефективна щодо процесів ексудації. Біохімічні дослідження целекоксибу, кофеїну та їх складу на рівень сіалової кислоти та церулоплазміну в сироватці крові, а також дослідження антиексудативної активності запропонованої композиції показали, що кофеїн потенціює фармакологічну активність целекоксибу в умовах формалінового набряку в лапу щура.
Висновок. Отримані дані свідчать про те, що комбінація целекоксибу та кофеїну є перспективним терапевтичним варіантом для запальних станів.
Ключові слова: протизапальні засоби, антиексудативна дія, біомаркери запалення.
Архівовано: https://doi.org/10.5281/zenodo.15281956
Посилання
Shuba N, Voronova T, Kokunov Yu. Risks of NSAIDs and safe therapy selection. Ukrainian Journal of Rheumatology. 2018;7(428):3-8. Available at: https://www.rheumatology.kiev.ua/article/10712/npvp-riski-i-vybor-bezopasnoj-terapii [in Ukrainian].
Egudina E. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: evidence of efficiency, facts, myths. Neurology: aspects of treatment. 2023;3:20-1. Available at: https://healthua.com/multimedia/userfiles/files/2021/Nevro_3_2021/nevro_3_2021_st20.pdf [In Ukrainian]
Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, et al. Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis care & Research. 2020;72(2):220-3. DOI: 10.1002/acr.24131. PMID: 31908149.
Syrova G, Petyunina V, Makarov V, Lukianova L, Chalenko N. Creation of anti-inflammatory pharmaceutical compositions (review). Inter Collegas. 2022;9(1):93-101. DOI: 10.35339/ic.9.1.93-101.
Szeto C, Sugano K, Wang J, Fujimoto К, Whittle S, Modi G, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) therapy in patients with hypertension, cardiovascular, renal or gastrointestinal comorbidities: joint APAGE/APLAR/APSDE/APSH/APSN/PoA recommendations. Gut. 2020;69(4):617-29. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-319300. PMID: 31937550.
Lee S, Lee J, Kae S, Jang H, Jung E. Effect of Nonsteroidal Antiinflammatory Agents on Small Intestinal Injuries as Evaluated by Capsule Endoscopy. Digestive Diseases and Sciences. 2021;66(8):2724-31. DOI: 10.1007/s10620-020-06511-z 200. PMID: 32748299.
Hladkykh F. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: therapeutic and side effects, ways of their optimization. Vinnytsia: Tvory; 2022. 216 p. Available at: https://ukroj.com/downloads/monographs/monograph-2022-1.pdf [in Ukrainian].
Lukianchuk E. Gastrointestinal safety of NSAIDs at the application to clinical practice. Ukrainian Journal of Rheumatology. 2021;1(83):49-53. DOI: 10.37987/1997-9894.2023.6-7(272-273).289578. [In Ukrainian].
Dolgenko М, Luchinska Yu . Celecoxib at the case of comorbid illnesses. Interdisciplinary problems. 2022;5(6):522-3. Available at: https://worldmedicine.ua/wp-content/uploads/2024/02/lekoxa-kaps-01-ua.pdf10 Gordo AC, Walker Chris, Armada B, Zhou D. Efficacy of celecoxib versus ibuprofen for the treatment of patients with osteoarthritis of the knee: A randomized double-blind, non-inferiority trial. Journal of International Medical Research. 2017;45(1):59-74. DOI: 10.1177/0300060516673707. PMID: 28222627.
Syrova G, Petyunina V. Coxibs: pro and contra. Book of abstracts of XIІ International scientific and methodological internet-conference "Modern concepts of teaching natural science in medical educational institutions". Kharkiv: KhNMU; 2019. P. 95-7.
McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk with non-steroidal anti-inflammatory drugs: systematic review of population-based controlled observational studies. PLoS Med. 2011;8(9):101-9. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001098. PMID: 21980265
Ialongo D, Tudino V, Arpacioglu M, Messore A, Patacchini E, Costi R, et al. Synergistic Effects of Caffeine in Combination with Conventional Drugs: Perspectives of a Drug That Never Ages. Pharmaceuticals. 2023;16(5):730. DOI: 10.3390/ph16050730. PMID: 21980265.
Nikolajsen L, Haroutiunian S. [Caffeine as adjuvant analgeticum for treating acute pain]. Ugeskrift for Laeger [Journal of the Danish Medical Association]. 2013;175(42):2486-88. PMID: 24629115. [In Danish].
Diener H, Pfaffenrath V, Pageler L, Peil H, Aicher B. The fixed сombination of acetylsalicylic acid, paracetamol and сaffeine is more effective than single substances and dual combination for the treatment of headache: a multicentre, randomized, double-blind, single-dose, placebo-controlled parallel group study. Cephalalgia. 2005;25(10):776-87. DOI: 10.1111/j.1468-2982.2005.00948. PMID: 1616225.
Polski A, Kasperek R, Sobotka-Polska K, Poleszak E. Review on analgesic effect of co-administrated ibuprofen and caffeine. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. 2014;27(1):10-3. DOI: 10.2478/cipms-2014-0003.
Weiser T, Richter E, Hegewisch A. Efficacy and safety of a fixed-dose combination of ibuprofen and caffeine in the management of moderate to severe dental pain after third molar extraction. European Journal of Pain. 2018;22(1):28-38. DOI: 10.1002/ejp.1068. PMID: 28805281.
Predel H, Ebel-Bitoun C, Lange R, Weiser T. A randomized, placebo- and active-controlled, multi-country, multi-center parallel group trial to evaluate the efficacy and safety of a fixed-dose combination of 400 mg ibuprofen and 100 mg caffeine compared with ibuprofen 400 mg and placebo in patients with acute lower back or neck pain. J Pain Res. 2019;12:2771-83. DOI: 10.2147/JPR.S217045. PMID: 31576162.
Kurita Varoli F, Sucena Pita M, Sato S, Issa JP, do Nascimento C, Pedrazzi V. Analgesia evaluation of 2 NSAID drugs as adjuvant in management of chronic temporomandibular disorders. Scientific World Journal. 2015;2015:359152. DOI: 10.1155/2015/359152. PMID: 25874243.
Kozhemyakin Yu, Khromov O, Boldyreva N, Dobrelia N, Sayfetdinova G. Scientific and practical recommendations for keeping laboratory animals and working with them. Kyiv: Interservice; 2017. 182 p. [Іn Ukrainian].
European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes (1986). ETS No.123. Strasbourg. The Council of Europe [Internet]. http://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/123.htm [accessed 31 Mar 2025].
Stefanov O. Methodological recommendations "Preclinical studies of drugs". Kyiv: Avitsena; 2001. 528 p. [In Ukrainian].
Guide for the care and use of laboratory animals. 8th ed. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011. 246 p.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.