Анотація
Essential hypertension (EH) stays the important public challenge, because of leading positions in morbidity and mortality in not only Ukraine, but also worldwide. Recent studies have suggested that metformin could inhibit cardiomyocyte apoptosis and improve cardiac function.
Aim of the study was to investigate metformin’s influence on left ventricular structure and function in patients with essential hypertension with concomitant type 2 diabetes (T2D).
Materials and methods: 120 patients with essential hypertension (EH) were recruited in the study and were divided into three groups according to comorbid state: 60 - EH and T2D; 30 – EH with prediabetes; 30 – EH without dysglicemia. Carbohydrate parameters, left ventricle structure and function were analyzed before and after 12 weeks of metformin treatment.
Results. Metformin treatment results in fasting glycaemia and insulin resistance diminishing on 21,79 % and 26,84 %. Echocardiography in 12 weeks metformin treatment showed significant decreasing of left ventricle myocardium mass for 6,1 %, left ventricle posterior wall thickness - 2,3 %. More pronounced changes in patients with EH and T2D are connected with glucotoxicity, lipotoxicity, insulin resistance diminishing and also with pleiotropic metformin’s effects.
Conclusion. Metformin has positive influence to the structure and function of left ventricle with increasing of EDV and LV hypertrophy regress. These findings may provide a potential effectiveness for patients with T2D at risk of developing pathological cardiac hypertrophy.
Key words: essential hypertension, type 2 diabetes, left ventricle hypertrophy, metformin.
Посилання
Коvalenko V. M., Kornatskyi V. M. (2014). Khvoroby systemy krovoobihy yak medycho-sotcialna I suspilno-politychna problema [Blood circulation system diseases as medical-social and political problem]. Analytical-statistical manual. Kyiv, 280 p.
Demydenko G. V. (2015). Imunozapalennya, endotelialna dysfynchtsia yak fachtory vysokoho kardiometabolichnogo rysyky u chvorych na hipertonichny chovorobu z dysglichemiyeu [Immune inflammation, endothelial dysfunction as factors of high cardiomethabolic risk in patients with essential hypertension with dysglicemia]. Science rise, 10/3 (15), 20-25. DOI: 10.15587/2313-8416.2015.51655.
Palavra F., Reis F., Marado D., Sena A. (2015). Biomarkers of Cardiometabolic Risk, Inflammation and Disease. Springer International Publishing, Switzerland, 165 p.
Wei C., Ranson L., Davidson L. et al. (2014). Metabolically healthy severe obesity and cardiovascular disease risk: a 6-year longitudinal prospective study. J. Am. Coll. Cardiol, 63(12_S). Doi : 10.1016/S0735-1097(14)61353-X.
Davis B.J., Xie Z., Viollet B., Zou M. H. (2006). Activation of the AMP–activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide synthase. Diabetes, 55 (2), 496-500.
Order of Ministry of health of Ukraine № 1118 from 21. 12. 2012. – https://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20121221_1118.html.
Rydén L. et al. (2007) Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur. Heart. J., 28, 88–136.
Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. (2009) Reappraisal of European guidelines on hypertension management : a European Society of Hypertension Task Force document. J. Hypertension, 27, 2121–2158.
Lang R. M., Bierig M., Devereux R. B., Flachskampf F. A., Foster E., and Stewart W. (2006) Recommendations for chamber quantification. Eur. J. Echocardiography, 7, 79–108.
Zhou K., Bellenguez C., Spencer C. C. (2011) GoDARTS and UKPDS Diabetes Pharmacogenetics Study Group, Wellcome Trust Case Control Consortium 2, MAGIC Investigators. Common variants near ATM are associated with glycemic response to metformin in type 2 diabetes. Nat. Genet, 43, 117–120.
Pawlyk A. C., Giacomini K. M., McKeon C., Shuldiner A. R. and Florez J. C. (2014) Metformin Pharmacogenomics: Current Status and Future Directions. Diabetes, 63(8), 2590–2599. Doi : 10.2337/db13-1367.
Sussman J. B., Kent D. M., Nelson J. P., Hayward R. A. (2015) Improving diabetes prevention with benefit based tailored treatment: risk based reanalysis of Diabetes Prevention Program. BMJ, 350, 454. Doi : 10.1136/bmj.h454.
Kumar R., Kerins D. M., Walther T. (2015) Cardiovascular safety of anti-diabetic drugs. European Heart Journal. Cardiovascular Pharmacotherapy, 202–208. Doi : 10.1093/ehjcvp/pvv035/.
Kovalyova O. M., Demydenko G. V., Ambrosova T. V. (2012). Terapevtychnyi potentsial metforminu: vpliv na vuglevodnyi profil ta vasoactyvnyi pul oksidy azoty u chvorych iz poyednanoyu patologiyeyu [Therapeutical potency of metformin: influence on carbohydrate profile and vasoactive nitric oxide pool in patients with comorbidity]. Problems of endocrine pathology, 4, 57-64.
Kovalyova O. M., Demydenko G. V., Ambrosova T. V. (2012). Terapevtychnyi potentsial metforminu: vpliv na vuglevodnyi, lipidnyi, tsytokinovyi profil u chvorych iz poyednanoyu patologiyeyu [Therapeutical potency of metformin: influence on carbohydrate, lipid, cytokine profile in patients with comorbidity]. Problems of endocrine pathology, 3, 35-43.
Inzucchi S. E., Bergenstal R. M., Buse J. B., Diamant M., Ferrannini E., and Matthews D. R. (2015) Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach: Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care, 38(1), 140–149. Doi : 10.2337/dc14-2441.
Mohan M., McSwiggan S., Baig F., Rutherford L. and Lang C.C. (2015). Metformin and its effects on myocardial dimension and left ventricular hypertrophy in normotensive patients with coronary heart disease (the MET-REMODEL study): rationale and design of the MET-REMODEL study. Cardiovasc Ther, 33(1), 1-8. doi: 10.1111/1755-5922.12101.
Zhang C.X., Pan S.N., Meng R.S., Peng C.Q., Xiong Z.J. and Dong Y.G. (2011). Metformin attenuates ventricular hypertrophy by activating the AMP-activated protein kinase-endothelial nitric oxide synthase pathway in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol, 38(1), 55-62. doi: 10.1111/j.1440-1681.2010.05461.x.
Yong-nan Fu, Han Xiao, Xiao-wei Ma, Sheng-yang Jiang, Ming Xu and You-yi Zhang (2011). Metformin attenuates pressure overload-induced cardiac hypertrophy via AMPK activation. Acta Pharmacologica Sinica, 32, 879–887. doi: 10.1038/aps.2010.229.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.