Як цитувати
Анотація
МЕЛАТОНІН ТА ДЕЯКІ ПОКАЗНИКИ КЛІТИННОГО ІМУНІТЕТУ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГНІЙНИЙ РИНОСИНУСИТ
О.А. Наконечна, А.І. Оніщенко, А.С. Ткаченко
Хронічний риносинусит - поліетіологічне захворювання, патогенез якого активно вивчається в даний час. Відомо, що при гнійній формі хронічного риносинуситу переважає Th1-тип імунної відповіді. Крім цитокінів, які опосередковують активацію клітинного імунітету, у регуляцію типу імунної відповіді може бути залучений мелатонін.
У сироватці крові хворих із загостренням хронічного гнійного риносинусита (n = 20) і здорових людей з викривленою носовою перетинкою (n = 20), які виступали у ролі контролю, визначали вміст ІЛ-8, ІЛ-12 та мелатоніну імуноферментним методом. Статистичну обробку отриманих даних здійснювали за допомогою комп'ютерної програми «Graph Pad Prism 5» з використанням U критерію Манна-Уїтні.
Показано, що загострення хронічного гнійного риносинусита супроводжується дефіцитом мелатоніну на тлі підвищення Th1-асоційованих прозапальних цитокінів ІЛ-8 та ІЛ-12 у сироватці крові. Відомо, що мелатонін впливає на експресію ІЛ-8 та ІЛ-12. Таким чином, мелатонін, діючи опосередковано через прозапальні цитокіни, може впливати на диференціювання незрілих CD4+-клітин в Т-хелпери 1 типу, що сприяє реалізації імунної відповіді в клітинно-опосередкованому напрямку. Наші висновки про переважання клітинної Th1-опосередкованої імунної відповіді при гнійної формі хронічного риносинуситу узгоджуються з даними інших авторів.
Таким чином, загострення хронічного гнійного риносинуситу супроводжується двократним підвищенням сироваткового ІЛ-12 і триразовим підвищенням рівня ІЛ-8 у сироватці крові на тлі вираженої нестачі гормону епіфіза мелатоніну, що вказує на роль дефіциту мелатоніну в активації клітинної ланки імунітету.
Ключові слова: хронічний риносинусит, гнійний риносинусит, інтерлейкіни, мелатонін, запалення, інтерлейкін-8, інтерлейкін-12.
МЕЛАТОНИН И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГНОЙНЫМ РИНОСИНУСИТОМ
О.А. Наконечная, А.И. Онищенко, А.С. Ткаченко
Хронический риносинусит представляет собой полиэтиологическое заболевание, патогенез которого активно изучается в настоящее время. Известно, что при гнойной форме хронического риносинусита преобладает Th1-типиммунного ответа. Помимо цитокинов, опосредующих активацию клеточного иммунитета, в регуляцию типа иммунного ответа может быть вовлечен мелатонин.
В сыворотке крови больных с обострением хронического гнойного риносинусита (n = 20) и здоровых людей с искривленной носовой перегородкой (n = 20), которые выступали в качестве контроля, определяли содержание ИЛ-8, ИЛ-12 и мелатонина иммуноферментным методом. Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью компьютерной программы «Graph Pad Prism 5» с использованием U критерия Манна-Уитни.
Показано, что обострение хронического гнойного риносинуcита сопровождается дефицитом мелатонина на фоне повышение Th1-ассоциированных провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ИЛ-12 в сыворотке крови. Известно, что мелатонин влияет на экспрессию ИЛ-8 и ИЛ-12. Таким образом, мелатонин, действуя опосредовано через провоспалительные цитокины, может влиять на дифференцировку незрелых CD4+-клеток в Т-хелперы 1 типа, способствуя реализации иммунного ответа в клеточно-опосредованном направлении. Наши выводы о преобладании клеточного Th1-опосредованного иммунного ответа при гнойной форме хронического риносинусита согласуются с данными других авторов.
Таким образом, обострение хронического гнойного риносинусита сопровождается двухкратным повышением сывороточного ИЛ-12 и трехкратным повышением уровня ИЛ-8 в сыворотке крови на фоне выраженного недостатка гормона эпифиза мелатонина, что указывает на роль дефицита мелатонина в активации клеточного звена иммунитета.
Ключевые слова: хронический риносинусит, гнойный риносинусит, интерлейкины, мелатонин, воспаление, интерлейкин-8, интерлейкин-12.
Посилання
Schleimer, R.P. (2017). Immunopathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis. Annual Review of Pathology, 12, 331–357. http://doi.org/10.1146/annurev-pathol-052016-100401.
Mahdavinia, M., Keshavarzian, A., Tobin, M.C., Landay, A., Schleimer, R.P. (2016). A comprehensive review of the nasal microbiome in chronic rhinosinusitis (CRS). Clinical and Experimental Allergy : Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 46(1), 21–41. http://doi.org/10.1111/cea.12666.
DeYoung, K., Wentzel, J.L., Schlosser, R.J., Nguyen, S.A., Soler, Z.M. (2014). Systematic review of immunotherapy for chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol Allergy, 28(2), 145-150. doi: 10.2500/ajra.2014.28.4019.
Onischenko, A.I., Nakonechna, O.A., Tkachenko, A.S., Kalashnik, Yu.M. (2017). The content of MCP-1 and MMP-9 in blood serum of patients with chronic polypoid rhinosinusitis. The Journal of V.N. Karazin Kharkiv National University. Series “Medicine”, 33, 23-26.
Tsybikov, N.N., Egorova, E.V., Kuznik, B.I., Fefelova, E.V., Magen, E. (2015). Anticytokine autoantibodies in chronic rhinosinusitis. Allergy Asthma Proc., 36(6), 473-80. doi: 10.2500/aap.2015.36.3880.
Shah, S.A., Ishinaga, H., Takeuchi, K. (2016). Pathogenesis of eosinophilic chronic rhinosinusitis. Journal of Inflammation (London, England), 13,11. doi:10.1186/s12950-016-0121-8.
Divekar, R.D., Samant, S., Rank, M.A., Hagan, J., Lal, D., O’Brien, E.K., Kita, H. (2015). Immunological profiling in chronic rhinosinusitis with nasal polyps reveals distinct VEGF and GMCSF signatures during symptomatic exacerbations. Clinical and Experimental Allergy : Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 45(4), 767–778. http://doi.org/10.1111/cea.12463
Lee, S., Lane, A.P. (2011). Chronic Rhinosinusitis as a Multifactorial Inflammatory Disorder. Current infectious disease reports, 13(2), 159-168. doi:10.1007/s11908-011-0166-z.
Cutolo, M., Maestroni, G. (2005). The melatonin-cytokine connection in rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases, 64(8), 1109–1111. http://doi.org/10.1136/ard.2005.038588.
Yu, G-M., Kubota, H., Okita, M., Maeda, T. (2017). The anti-inflammatory and antioxidant effects of melatonin on LPS-stimulated bovine mammary epithelial cells. PLoS ONE, 12(5), e0178525. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0178525.
García-Mauriño, S., Pozo, D., Carrillo-Vico, A., Calvo, J.R., Guerrero, J.M. (1999). Melatonin activates Th1 lymphocytes by increasing IL-12 production. Life Sci., 65(20), 2143-50.
Kim, G.D., Lee, S.E., Kim, T.H., Jin, Y.H., Park, Y.S., Park, C.S. (2012). Melatonin suppresses acrolein-induced IL-8 production in human pulmonary fibroblasts. J Pineal Res., 52(3), 356-64. doi: 10.1111/j.1600-079X.2011.00950.x.
Silva, S.O., Rodrigues, M.R., Ximenes, V.F., Bueno-da-Silva, A.E., Amarante-Mendes, G.P., Campa, A. (2004). Neutrophils as a specific target for melatonin and kynuramines: effects on cytokine release. J Neuroimmunol., 156(1-2), 146-52.
Onischenko, A.I., Nakonechna, O.A., Tkachenko, A.S. (2017). Changes in the content of melatonin and IL-12 in blood serum of patients with chronic polypoid rhinosinusitis, Buk. Med. Herald. 21, 2(82), 75-77. DOI:10.24061/2413-0737/XXI.2.82.2.2017.63
Reiter, R.J., Calvo, J.R., Karbownik, M., Qi, W., Tan, D.X. (2000). Melatonin and its relation to the immune system and inflammation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 917, 376–86.
García, J.A., Volt, H., Venegas, C., Doerrier, C., Escames, G., López, L.C., Acuña-Castroviejo, D. (2015). Disruption of the NF-κB/NLRP3 connection by melatonin requires retinoid-related orphan receptor-α and blocks the septic response in mice. FASEB J., 29(9), 3863-3875. doi: 10.1096/fj.15-273656.
Shrestha, S., Zhu, J., Wang, Q., Du, X., Liu, F., Jiang, J., … Song, X. (2017). Melatonin potentiates the antitumor effect of curcumin by inhibiting IKKβ/NF-κB/COX-2 signaling pathway. International Journal of Oncology, 51(4), 1249–1260. http://doi.org/10.3892/ijo.2017.4097
Carrillo-Vico, A., Lardone, P.J., Álvarez-Sánchez, N., Rodríguez-Rodríguez, A., Guerrero, J.M. (2013). Melatonin: Buffering the Immune System. International Journal of Molecular Sciences, 14(4), 8638–8683. http://doi.org/10.3390/ijms14048638
Nakonechnaya, O.A., Onishchenko, A.I. (2016). The content of interleukin-8 and matrix metalloproteinase-9 in blood of patients with exacerbation of chronic purulent and polypoid rhinosinusitis. Aktualnyie problemyi meditsinyi: Respublikanskaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya s mezhdunarodnyim uchastiem, Gomel, 101–106.
Ikeda, K., Shiozawa, A., Ono, N., Kusunoki, T., Hirotsu, M., Homma, H., Saitoh, T., Murata, J. (2013). Subclassification of chronic rhinosinusitis with nasal polyp based on eosinophil and neutrophil. Laryngoscope, 123,1–9.
Cho, S.W., Kim, D.W., Kim, J.W., Lee, C.H., Rhee, C.S. (2017). Classification of chronic rhinosinusitis according to a nasal polyp and tissue eosinophilia: limitation of current classification system for Asian population. Asia Pac Allergy, 7(3), 121–130.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.