Як цитувати
Анотація
FEATURES OF CYSTIC FIBROSIS COURSE IN CHILDREN DEPENDING ON INTERLEUKIN-4 GENE MUTATION
Drobova N. M.
Cystic fibrosis (CF) course features depend not only on the difference in CF transmembrane conductance regulator gene mutations, but also on other gene modifiers. Interleukin-4 (IL-4) gene is a one of gene modifiers. The aim of the present study was to improve medical care for patients with CF by clarifying the pathogenic role of IL-4 gene polymorphism in the course of the disease. The study involved examination of 42 children with CF and 54 practically healthy children as control group. Patient examination was carried out by the standard methods in the remission period. Determination of C589T polymorphism of IL-4 gene was carried out using polymerase chain reaction in real time. DNA was isolated from buccal epithelium cells. Patients with IL-4 gene mutation (C589T) were characterized by more frequent primary manifestation of the respiratory signs, Staphylococcus aureus predominance within respiratory pathological microorganisms, the incidences of bronchiectasis and lung fibrosis, more severe liver lesions, elevated total serum immunoglobulin E level, elevated levels of the CD25 lymphocytes, circulating immune complex and reduced immunoglobulin A levels. The data demonstrate features of CF phenotype associated with IL-4 gene polymorphism.
Key words: children, cystic fibrosis, clinical and paraclinical features, interleukin-4 gene mutation.
ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ МУКОВІСЦИДОЗУ У ДІТЕЙ ЗАЛЕЖНО ВІД МУТАЦІЇ ГЕНУ ІНТЕРЛЕЙКІНУ-4
Дробова Н.М.
Перебіг муковісцидозу (МВ) залежить не тільки від мутації гену трансмембранного регулятора МВ, але й від інших генів-модифікаторів. Одним з таких факторів виступає ген інтерлейкіну-4 (ІЛ-4). Метою дослідження стало удосконалення медичної допомоги хворим на МВ шляхом уточнення патогенетичної ролі поліморфізму гену-модифікатора запалення ІЛ-4 у перебігу хвороби. Під спостереженням знаходилося 42 дитини з діагнозом МВ. Контрольну групу склали 54 практично здорових дітей, рандомізованих за віком. Обстеження пацієнтів проводилося згідно стандартних методик. Визначення поліморфізму C589T гена IL-4 проводили з використанням полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. ДНК виділяли з клітин букального епітелію. Для хворих на МВ з мутацією гену ІЛ-4 С589Т характерно більш часта маніфестація легеневих проявів, вища частота зустрічаємості бронхоектазів та пневмофіброзу легенів, циротичних змін паренхіми печінки, переважання Staphylococcus aureus у бактеріальному пейзажі мокротиння, підвищення загального імуноглобуліну E, лімфоцитів CD25, циркулюючих імунних комплексів та зниження імуноглобуліну A. Охарактеризовано фенотип МВ залежно від наявності мутації гену-модифікатору запалення ІЛ-4.
Ключові слова: діти, муковісцидоз, клініко-параклінічні особливості, мутація гену інтерлейкіну-4.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ МУКОВИСЦИДОЗА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МУТАЦИИ ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-4
Дробова Н.М.
Течение муковисцидоза (МВ) зависит не только от мутации гена трансмембранного регулятора МВ, но и от других генов-модификаторов. Одним из таких факторов выступает ген интерлейкина-4 (ИЛ-4). Целью исследования явилось усовершенствование медицинской помощи больным МВ путем уточнения патогенетической роли полиморфизма гена-модификатора воспаления ИЛ-4 в течении болезни. Под наблюдением находилось 42 ребенка с диагнозом МВ. Контрольную группу составили 54 практически здоровых ребенка, рандомизированных по возрасту. Обследование пациентов проводилось согласно стандартных методик. Определение полиморфизма C589T гена IL-4 проводили с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени. ДНК выделяли из клеток буккального эпителия. Для генотипа ИЛ-4 с мутацией С589Т у больных МВ характерно более частая манифестация легочных проявлений, высокая частота встречаемости бронхоэктазов и пневмофиброза легких, цирротических изменений паренхимы печени, преобладание Staphylococcus aureus в бактериальном пейзаже мокроти, повышение общего иммуноглобулина E, CD25, циркулирующих иммунных комплексов и снижение иммуноглобулина A. Охарактеризованы фенотип МВ в зависимости от наличия мутации гена-модификатора воспаления ИЛ-4.
Ключевые слова: дети, муковисцидоз, клинико-параклинические особенности, мутация гена интерлейкина-4.
Посилання
Accurso, F. J., Marci K. Sontag, M. K. (2008). Gene modifiers in cystic fibrosis. Journal of Clinical Investigation, 118(3), 839-841. doi:10.1172/JCI35138
Bhagirath, A.Y., Li, Y., Somayajula, D. (2016). Cystic fibrosis lung environment and Pseudomonas aeruginosa infection. BMC Pulmonary Medicine, 16, 174. doi:10.1186/s12890-016-0339-5
Bombieri, C., Seia, M., Castellani, C. (2015). Genotypes and Phenotypes in Cystic Fibrosis and Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator– Related Disorders. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine, 36, 180–193. doi: 10.1055/s-0035-1547318
Buranawut, K., Boyle, M.P., Cheng, S., Steiner, L.L., McDougal, K., Fallin, M.D., Merlo, C., Zeitlin, P.L., Rosenstein, B.J., Mogayzel Jr., P.J., Wang, X., Cutting, G.R. (2007). Variants in mannose-binding lectin and tumour necrosis factor alpha affect survival incystic fibrosis. Journal of Medical Genetics, 44, 209–14. doi: 10.1136/jmg.2006.046318
Chalmers, J.D., Fleming, G.B., Hill, A.T., Kilpatrick, D.C. (2011). Impact of mannose-binding lectininsufficiency on the course of cystic fibrosis: a review and meta-analysis. Glycobiology, 21, 271–82.
doi.org/10.1093/glycob/cwq161
Cutting, G.R. (2010). Modifier genes in Mendelian disorders: the example of cystic fibrosis. Annals of the New York Academy of Sciences, 1214, 57-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05879.x.
De Vries, L., Griffiths, A., Armstrong, D., Robinson, P.J. (2014). Cytokine gene polymorphisms and severity of CF lung disease. Journal of Cystic Fibrosis, 13(6), 699-705. doi: 10.1016/j.jcf.2014.04.007
Dorfman, R. (2012). Modifier gene studies to identify new therapeutic targets in cystic fibrosis. Current Pharmaceutical Design, 18, 674–82. doi: 10.2174/138161212799315920
Döring, G., Flume, P., Heijerman, H. (2012). Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. Journal of Cystic Fibrosis, 11 (6), 461-479. doi:
1016/j.jcf.2012.10.004
Flume, P.A., Mogayzel, P.J.Jr, Robinson, K.A., Goss, C.H., Rosenblatt, R.L., Kuhn, R.J., Marshall, B.C. (2009). Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 180(9), 802-808. doi: 10.1164/rccm.200812-1845pp
Gembitskaya, T.E., Kelembet, N.A., Ivaschenko, T.E. (2006). Znachenie nekotoryih genov-modifikatorov v klinicheskom techenii i ishodah mukovistsidoza. [The significance of some modifier genes in the clinical course and outcome of cystic fibrosis]. Pulmonologiya, 1, 57–60.
Golimbet, V.E., Volel, B.A., Korovaitseva, G.I., Kasparov, S.V., Kondratiev, N.V., Kopylov, F.Yu. (2017). Assotsiatsiya vospalitelnyih genov s nevrotizmom, trevozhnostyu i depressiey u muzhchin s ishemicheskoy boleznyu serdtsa. [Association of inflammatory genes with neuroticism, anxiety and depression in male patients with coronary heart disease]. Zhurnal nevrologii i psihiatrii, 117 (3), 74-79. doi: 10.17116 / jnevro20171173174-79
Guillot, L., Beucher, J., Tabary, O., Le Rouzic, P., Clement, A., Corvol, H. (2014). Lung disease modifier genes in cystic fibrosis. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 52, 83-93. doi: 10.1016/j.biocel.2014.02.011.
Kapranov, N.I., Kashirskaya, N.Yu. (2014). Mucoviscidoz. [Cystic Fibrosis]. Moskva: Medpraktika.
Kostina, E.M., Molotilov, B.A., Levashova, O.A., Osipova, M.V. (2013). Izuchenie polimorfizma genov tsitokinov IL-4, IL-10, IL-17A i TNF-α u bolnyih s infektsionnozavisimoy bronhialnoy astmoy. [The study of polymorphism of cytokine genes IL-4, IL-10, IL-17A and TNF-α in patients with infectious dependent bronchial asthma]. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya, 1, 53-58.
O'Neal, W.K., Knowles, M.R. (2018). Cystic Fibrosis Disease Modifiers: Complex Genetics Defines the Phenotypic Diversity in a Monogenic Disease. Annual Review of Genomics and Human Genetics, 19. doi: 10.1146/annurev-genom-083117-021329
Rosenwasser, L.J. (1999). Promoter polymorphism in the candidate genes, IL-4, IL-9, TGF-beta1, for atopy and asthma. International Archives of Allergy and Immunology, 118(2-4), 268-70.
Rosenwasser, L.J, Klemm, .J., Dresback, J.K., Inamura, H., Mascali, J.J., Klinnert, M., Borish, L. (1995). Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy. Clinical & Experimental Allergy, 2, 74-8.
Sergienko, D. F. (2011). Kliniko-patogeneticheskoe znachenie geneticheskih modifikatsiy i narusheniya immunoregulyatornyih mehanizmov u detey s mukovistsidozom. [Clinical-Pathogenetic Importance of Genetic Modifications and Infringement of Immunoregulatory Mechanisms in Children with Cystic Fibrosis]. (Avtoreferat dissertatsii na soiskanie uchenoy stepeni doktora meditsinskih nauk). Astrahanskaya gosudarstvennaya meditsinskaya akademiya Federalnogo agentstva po zdravoohraneniyu i sotsialnomu razvitiyu, Astrahan.
Weiler, C.A., Drumm, M.L. (2013). Genetic influences on cystic fibrosis lung disease severity. Frontiers in Pharmacology, 4, 40. doi: 10.3389/fphar.2013.00040
Yarden, J., Radojkovic, D., De Boeck, K., Macek, Jr M, Zemkova, D., Vavrova, V., Vlietinck J., Cassiman, J-J., Cuppens, H. (2005). Association of tumour necrosis factor alpha variants with the CF pulmonary phenotype. Thorax, 60, 320–5. doi: 10.1136/thx.2004.025262
Yokoyama, E., Chávez-Saldana, M., Orozco, L., Cuevas, F., Lezana, J.L., Vigueras-Villasenor, R.M., Rojas-Castaneda, J.C., Landero, D.A. (2018). Influence of SNPs in Genes that Modulate Lung Disease Severity in a Group of Mexican Patients with Cystic Fibrosis. Archives of Medical Research, 0188-4409 (18), 30110-3. doi: 10.1016/j.arcmed.2018.04.010
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.