Анотація
GENETIC DETERMINANTS OF OSTEOPOROTIC RISK IN CALCIUM-DEPENDENT DISEASES - CHRONIC PANCREATITIS AND HYPERTENSIVE DISEASE
Viun T.I., Pasieshvili L.M.
Objectives: to determine the genetic determinants of osteoporotic risk in the comorbidity of calcium-dependent diseases - chronic pancreatitis and hypertensive desease. Subjects and methods: two groups of patients were formed for the study - the main one - 70 patients with chronic pancreatitis and hypertensive disease; and the comparison group - 40 persons with isolated course of chronic pancreatitis. The polymorphism of VDR, LCT and FDPS genes as well as the comparison of pathological alleles of these genes was investigated with the definition of the possible influence of these indices on the course of the disease and formation of complications. Results show that patients with a combined course of CP and HD have an increased risk of osteoporosis, which is expressed by an increase in the number of fractures compared with healthy people. As the genetic determinants of the development of osteopenic syndrome in these patients, there is the presence of the allele of the VR gene, the VDR gene and the SS allele of the FDPS gene. The presence of the LC allele of the LCT gene has no independent predictive value, but in combination with the identified variants of the genes, VDR and FDPS promote an increase in osteoporosis risk.
Key words: chronic pancreatitis, hypertonic disease, osteoporosis, VDR gene polymorphism, LCT gene polymorphism, FDPS gene polymorphism.
ГЕНЕТИЧНІ ДЕТЕРМІНАНТИ ОСТЕОПОРОТИЧНОГО РИЗИКУ ПРИ КАЛЬЦІЙЗАЛЕЖНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ – ХРОНІЧНОГО ПАНКРЕАТИТУ ТА ГІПЕРТОНІЧНОЇ ХВОРОБИ.
В’юн Т. І., Пасієшвілі Л. М.
Мета дослідження: визначити генетичні детермінанти остеопоротичного ризику при коморбідності кальційзалежних захворюваннях – хронічному панкреатиті та гіпертонічній хворобі. Матеріали та методи: для проведення дослідження було сформовано дві групи хворих - основна - 70 пацієнтів з хронічним панкреатитом та гіпертонічною хворобою; та група порівняння - 40 осіб з ізольованим перебігом хронічного панкреатиту. Досліджували поліморфізм генів VDR, LCT та FDPS, співставлення патологічних аллелей даних генів, з визначенням можливого впливу даних показників на перебіг захворювання та формування ускладнень. Результати показують, що пацієнти з поєднаним перебігом ХП та ГХ мають підвищений остеопоротичний ризик, який проявляється збільшенням кількості переломів порівняно зі здоровими особами. В якості генетичних детермінант розвитку остеопенічного синдрому у даних хворих є наявність алеля ВВ гена VDR і алеля СС гена FDPS. Наявність алеля CС гена LCT не має самостійного предиктивного значення, проте в комплексі з означеними варіантами генів VDR і FDPS сприяє збільшенню остеопоротичного ризику.
Ключові слова: хронічний панкреатит, гіпертонічна хвороба, остеопороз, поліморфізм гена VDR, поліморфізм гена LCT, поліморфізм гена FDPS.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ОСТЕОПОРОТИЧЕСКОГО РИСКА ПРИ КАЛЬЦИЙЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ - ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ И ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ.
Вьюн Т. И., Пасиешвили Л. М.
Цель исследования: определить генетические детерминанты остеопоротического риска при коморбидности кальцийзависимых заболеваниях - хроническом панкреатите и гипертонической болезни. Материалы и методы: для проведения исследования были сформированы две группы больных: основная - 70 пациентов с хроническим панкреатитом и гипертонической болезнью; и группа сравнения - 40 человек с изолированным течением хронического панкреатита. Исследовали полиморфизм генов VDR, LCT и FDPS, сопоставление патологических аллелей данных генов, с определением возможного влияния данных показателей на течение заболевания и формирования осложнений. Результаты показывают, что пациенты с совокупным течением ХП и ГБ имеют повышенный остеопоротический риск, который проявляется увеличением количества переломов по сравнению со здоровыми лицами. В качестве генетических детерминант развития остеопенического синдрома у данных больных является наличие аллеля ВВ гена VDR и аллеля СС гена FDPS. Наличие аллеля CС гена LCT не имеет самостоятельного предиктивного значения, однако в комплексе с обозначенными вариантами генов VDR и FDPS способствует увеличению остеопоротические риска.
Ключевые слова: хронический панкреатит, гипертоническая болезнь, остеопороз, полиморфизм гена VDR, полиморфизм гена LCT, полиморфизм гена FDPS.
Посилання
Babinets L.S., Kvasnyska O.S., Mignenko L.M., Pinkevich O.Ya. (2011). Osteodeficiency and the effect of concomitant pathology on its depth in chronic pancreatitis. Bukovinsky medical bulletin, V15, № 2(58), 183185
Viun T. I. (2018). Mechanisms of implementation of osteopenic states in patients with the combined course of chronic pancreatitis and hypertension. Vestnik club of pancreatologists, № 4 (41), 36-41.
Viun T.I., Pasieshvili L.M. (2018). Priorities of the diagnostic search of osteopenic conditions in patients with chronic pancreatitis and hypertension. Ukrainian Recognition of scientific and practical specialties. Suchasna Gastroenterologiya, № 3(101), 14-20.
Ivanova K.V. (2018). Dynamics of indicators of remodulation, resorption of bone tissue and lipid profile of blood in patients with coronary heart disease depending on the body mass index. Modern medicine: trends and prospects of development: a collection of materials of international scientific- Practical Medical Conference (Republic of Poland, Rzeszow, July 9, 2018), 91-94.
Krylov M.Y., Nikitinskaya O.A., Samarkina E.Y., Demin N.V., Toroptsova N.V. (2016). Farnesyl diphosphate synthase (fdrs) and geranylgeranyl diphosphate synthase (ggsp1) gene polymorphisms and efficiency of therapy with bisphosphonates in russian women with postmenopausal osteoporosis: a pilot study. Rheumatology Science and Practice, 54(1), 49-52. doi.org/10.14412/1995-4484-2016-49-52
Tereshkin K.I. (2015). Role of determination of genetic markers and apelin levels in patients with osteoarthritis on the background of obesity in clinical practice. Materials of NPK with international participation "Chronic non-communicable diseases: measures of prevention and control of complications", Kharkiv, 210-211.
Tereshkin K.I., Pasieshvili L.M. (2016). Prognostic and diagnostic value of apelin during osteoarthrosis in patients with obesity. Problems of Endocrine Pathology, Issue 2, 70-75.
Bang D., Xu J., Keenan R., Pike V., Lehmann R., Tenner C., Crittenden D., Pillinger M., Krasnokutsky S. (2016) Cardiovascular Disease Prevalence in Patients with Osteoarthritis, Gout, or Both. Bulletinofthe Hospital Joint Disease, 74, 113-8.
Duggan S.N., O’Sullivan M., Hamilton S., Feehan S.M., Ridgway P.F., Conlon K.C. (2012). Patients with chronic pancreatitis are at increased risk for osteoporosis. Pancreas., 41(7), 1119-24. doi: 10.1097/MPA.0b013e31824abb4d
Haussler M.R., Whitfield G.K., Kaneko I., Haussler C.A., Hsieh D., Hsieh J.C., Jurutka P.W. (2013). Molecular mechanisms of vitamin D action. Calcif Tissue Int., 92(2), 77-98. doi: 10.1007/s00223-012-9619-0
Hoes J. N. (2015) Management of osteoporosis in rheumatoid arthritis patients. Expert Opin. Pharmacother,16(4), 559 – 571.
Institute of Medicine (US) Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium (2011). Ross A. C., Taylor C. L., Yaktine A. L. et al. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington (DC): National Academies Press (US). Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK56070.
International Society for Clinical Densitometry, The. Official positions 2015 ISCD combined: official positions of the international society for clinical densitometry. Available at: www.ISCD.org. June 2015.
Kendir C., van den Akker M., Vos R. (2017). Cardiovascular disease patients have increased risk for comorbidity: A cross–sectional study in the Netherlands. Eur. J. Gen. Pract. № 23, 1–6.
Manohar M., Verma A.K., Venkateshaiah S.U. (2017) Pathogenetic mechanisms of pancreatitis. World J. Gastrointest. Pharmacol, Vol. 8, № 1, 10–25.
Marozik P., Mosse I., Alekna V., Rudenko E. (2013). Association Between polymorphisms of VDR, COL1A1 and LCT genes and Bone Mineral Density in Belarusian women with severe postmenopausal osteoporosis. Medicina (Kaunas),177–183.
Olmos J.M., Zarrabeitia M.T., Hernandez J.L. (2012) Common allelic variants of the farnesyl diphosphate syntase gene influence the response of osteoporotic women to bisphosphonates. Pharmacohenom J., 12, 227-32. doi: 10.1038/tpj.2010.88
Riancho J.A. (2018) Epigenetics of Osteoporosis: Critical Analysis of Epigenetic Epidemiology Studies. Curr. Genom. V.6, 405-410.
Viun T., Pasieshvili L. (2018). Pathogenetic links of the combined course of chronic pancreatitis and hypertensive disease and their role in the formation of complications. Georgian medical news, № 10(283), 81-84.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.