Як цитувати
Анотація
Abstract
CYTOKERATIN-18 FRAGMENTS FOR PREDICTING STEATOHEPATITIS IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
Babak O., Zhelezniakova N., Molodan V., Prosolenko K., Lapshyna K., Vizir M.
The aim of the study was to investigate metabolic parameters, cytokeratin 18 (CK-18) levels in blood plasma and the state of the liver parenchyma of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) stage. Materials and methods: Fasting serum CK-18 was measured in 30 NASH patients (mean age (49.3±3.6). The control group consisted of 20 practically healthy volunteers. The diagnosis of NADH was established on the basis of clinical, biochemical and instrumental data. In addition to basic laboratory tests and ultrasonographic examination, the Fibromax test (Biopredective, France) was performed. Results: In patients with NAFLD, the lipid profile showed a tendency to hyper- and dyslipidemia. The obtained data showed a significant increase in the parameters of enzymatic activity of the liver, the average level of aspartate aminotransferase (AST) exceeded the control group 2.5 times, the alanine aminotransferase (ALT) – 2.9 times, respectively (˂ 0.05). In NAFLD in NASH stage CK-18 levels in blood plasma were significantly increased, exceeded the results of the control group 3 and more times, and allowed to establish NASH in patients of the main group. Conclusions: Increased levels of CK-18 in NASH patients as well as its association with atherogenic dyslipidemia and increasing of liver enzymatic activity were revealed. The obtained data showed the possibility of using biomarker for non‑invasive diagnostics of NASH and represent the prospect of further research.
Key words: nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, noninvasive diagnosis, cytokeratin-18.
Резюме.
ФРАГМЕНТИ ЦИТОКЕРАТИНУ-18 ДЛЯ ПРОГНОЗУВАННЯ СТЕАТОГЕПАТИТУ У ПАЦІЄНТІВ З НЕАЛКОГОЛЬНОЮ ЖИРОВОЮ ХВОРОБОЮ ПЕЧІНКИ
Бабак О.Я., Железнякова Н.М., Молодан В.І., Просоленко К.О., Лапшина К.А., Візір М.О.
Мета дослідження: вивчити метаболічні показники, рівні цитокератину 18 (СК-18) у плазмі крові та стан паренхіми печінки у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) y стадії неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Матеріали і методи: Обстежено 30 хворих з НАЖХП в стадії НАСГ, у віці від 30 до 60 років (середній вік (49.3 ± 3.6) років). Групу контролю склали 20 практично здорових добровольців. Діагноз НАЖХП був встановлений на підставі клініко-біохімічних та інструментальних даних. Всім пацієнтам, окрім основних лабораторних і ультрасонографічних досліджень, було проведено тест Fibromax (Biopredective, Франція). Визначення цитокератину-18 (СК-18) в плазмі крові проводилось імуноферментним методом з використанням наборів ELISA. Результати дослідження: У пацієнтів з НАЖХП ліпідний профіль показав тенденцію до гіпер- і дисліпідемії. Отримані дані свідчили про достовірне підвищення показників ферментативної активності печінки, середній рівень аспартатамінотрансферази (АСТ) перевищував показник контрольної групи у 2,5 рази, аланінамінотрансферази (АлАТ) - в 2,9 рази, відповідно (˂ 0,05). У хворих НАЖХП в стадії НАСГ рівні СК-18 в плазмі крові були достовірно підвищені, перевищували результати групи контрою в 3 та більше разів, і дозволяли встановити НАСГ у пацієнтів основної групи. Висновки: Виявлено підвищені рівні СК-18 у пацієнтів з НАСГ, а також його асоціація з атерогенною дисліпідемією і порушенням ферментативної активності печінки. Отримані дані свідчать про можливість використання біомаркеру для неінвазивної діагностики НАСГ і представляють перспективу подальших досліджень.
Ключові слова: неалкогольна жирова хвороба печінки, неалкогольний стеатогепатит, неінвазивна діагностика, цитокератин-18.
Резюме.
ФРАГМЕНТЫ ЦИТОКЕРАТИНА-18 ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕАТОГЕПАТИТА У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ
Бабак О.Я., Железнякова Н.М., Молодан В.И., Просоленко К.А., Лапшина Е.А., Визир М.А.
Цель исследования: изучить метаболические показатели, уровни цитокератина 18 (СК-18) в плазме крови и состояния паренхимы печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в стадии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Материалы и методы: Обследовано 30 больных с НАЖБП в стадии НАСГ, в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст (49.3 ± 3.6) лет). Группу контроля составили 20 практически здоровых добровольцев. Диагноз НАЖБП был установлен на основании клинико-биохимических и инструментальных данных. Всем пациентам, помимо основных лабораторных и ультрасонографических исследований, был проведен тест Fibromax (Biopredective, Франция). Определение цитокератина-18 (СК-18) в плазме крови проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов ELISA.
Результаты. У пациентов с НАЖБП липидный профиль показал тенденцию к гипер- и дислипидемии. Полученные данные свидетельствовали о достоверном повышении показателей ферментативной активности печени, средний уровень АсАТ (АСТ) превышал показатель контрольной группы в 2,5 раза, аланинаминотрансферазы (АЛТ) - в 2,9 раза, соответственно (˂ 0,05). У больных НАЖБП в стадии НАСГ уровни СК-18 в плазме крови были достоверно повышены, превышали результаты группы контроля в 3 и более раз, и позволяли установить НАСГ у пациентов основной группы. Выводы. Выявлены повышенные уровни СК-18 у пациентов с НАСГ, а также его ассоциация с атерогенной дислипидемией и нарушением ферментативной активности печени. Полученные данные свидетельствуют о возможности использования биомаркера для неинвазивной диагностики НАСГ и представляют перспективу дальнейших исследований.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, неинвазивная диагностика, цитокератин-18.
Посилання
Lonardo, A., Nascimbeni, F., Mantovani, A., & Targher, G. (2018). Hypertension, diabetes, atherosclerosis and NASH: cause or consequence?. Journal of hepatology, 68(2), 335-352.
Lokhov, P. G., Maslov, D. L., Balashova, E. E., Trifonova, O. P., Medvedeva, N. V., Torkhovskaya, T. I., ... & Shestakova, E. A. (2015). Mass spectrometry analysis of blood plasma lipidome as a method for diagnosing diseases, evaluating the effectiveness and optimizing drug therapy. Biomedical Chemistry, 61 (1), 7-18.
Chesnokova, L.V. (2015). Clinical and pathogenetic significance of non-alcoholic fatty liver disease in the formation of high cardiovascular risk in patients with metabolic syndrome. Possibilities of correction: Diss .
de Alwis, N. M. W., & Day, C. P. (2008). Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. Journal of hepatology, 48, S104-S112.
Ferraioli, G., Tinelli, C., Dal Bello, B., Zicchetti, M., Filice, G., Filice, C., & Liver Fibrosis Study Group. (2012). Accuracy of real‐time shear wave elastography for assessing liver fibrosis in chronic hepatitis C: a pilot study. Hepatology, 56(6), 2125-2133.
Araújo, A. R., Rosso, N., Bedogni, G., Tiribelli, C., & Bellentani, S. (2018). Global epidemiology of non‐alcoholic fatty liver disease/non‐alcoholic steatohepatitis: What we need in the future. Liver International, 38, 47-51.
Povsic, M., Wong, O. Y., Perry, R., & Bottomley, J. (2019). A Structured Literature Review of the Epidemiology and Disease Burden of Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH). Advances in therapy, 1-21.
Arab, J. P., Arrese, M., & Trauner, M. (2018). Recent insights into the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 13, 321-350.
Darweesh, S. K., AbdElAziz, R. A., Abd-ElFatah, D. S., AbdElazim, N. A., Fathi, S. A., Attia, D., & AbdAllah, M. (2019). Serum cytokeratin-18 and its relation to liver fibrosis and steatosis diagnosed by FibroScan and controlled attenuation parameter in nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus patients. European journal of gastroenterology & hepatology, 31(5), 633-641.
Tada, T., Kumada, T., Toyoda, H., Saibara, T., Ono, M., & Kage, M. (2018). New scoring system combining the FIB-4 index and cytokeratin-18 fragments for predicting steatohepatitis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Biomarkers, 23(4), 328-334.
European Association for the Study of the Liver, & European Association for the Study of Diabetes (EASD. (2016). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Obesity facts, 9(2), 65-90.
Yousef, M. H., Al Juboori, A., Albarrak, A. A., Ibdah, J. A., & Tahan, V. (2017). Fatty liver without a large “belly”: Magnified review of non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients. World journal of gastrointestinal pathophysiology, 8(3), 100.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.