Анотація
PECULIARITIES OF DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS IN UKRAINE AND KHARKIV REGION
Shevchenko O., Matveyeva S., Stepanenko A., Choporova O., Pohorielova O.
Background. Multidrug-resistant tuberculosis and extensively drug-resistant tuberculosis remain severe epidemic problems in the world. Therefore the purpose of our study was to investigate the dynamics of the incidence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis, the structure of cases and the effectiveness of treatment in this category of patients in Kharkiv region and Ukraine. Subjects and methods. To perform the study, data from reporting forms No. 4-2 (TB 07 - MDR TB), No. 8-6 (TB 08) and data from Kharkiv region and from other regions of Ukraine were processed. The form “TB 07 – MDR TB” shows the total number of MDR-TB and XDR-TB cases; new cases, relapses and other cases of re-treatment among them; number of MDR-TB and XDR-TB cases in which anti-tuberculosis treatment started. The form “TB 08” shows treatment results in MDR-TB and XDR-TB cases. We investigated MDR-TB and XDR-TB cases detected in 2015-2017. Statistical processing of information was carried out using Microsoft Office Excel 2010. Results. The stable dynamics of drug-resistant tuberculosis incidence at the level 12.3-12.5 per 100000 population was found in Kharkiv region while in Ukraine this parameter increased from 15.9 to 19.7 per 100000 population. In the structure of MDR-TB and XDR-TB cases, patients with firstly diagnosed tuberculosis prevailed: 46.7-54.4% in Kharkiv region and 45.0-51.2% in Ukraine. The patients with acquired drug resistance had relapse of tuberculosis or other cases of repeated treatment more often and in Kharkiv region their percentage prevailed significantly (p<0.01). Treatment effectiveness of firstly diagnosed drug-resistant tuberculosis (58.2% in Kharkiv region and 55.8% in Ukraine) was significantly higher (p<0.01) than treatment effectiveness of cases of repeated treatment (45.4% in Kharkiv region and 38.6% in Ukraine). Conclusions. Early introduction of new effective molecular-genetic and cultural methods of drug-resistance diagnosis in Kharkiv region allowed to detect most of drug-resistant TB cases while in other regions of Ukraine these methods were introduced later that caused increase in MDR-TB and XDR-TB incidence during observation period. Domination of firstly diagnosed MDR-TB and XDR-TB cases indicates critical epidemiological situation, as there are many undetected cases of drug-resistant tuberculosis that can infect people and increase incidence of primary resistant tuberculosis. Higher treatment effectiveness in Kharkiv region can be explained by accessibility of new antituberculous second-line drugs. Thus, wide introduction of methods of early drug-resistance detection and accessibility of new antituberculous drugs improve epidemiological situation on tuberculosis in Kharkiv region compared with other regions of Ukraine.
Keywords: Tuberculosis, MDR-TB, XDR-TB, treatment effectiveness
Резюме
ОСОБЛИВОСТІ ХІМІОРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЬОЗУ В УКРАЇНІ ТА ХАРКІВСЬКІЙ ОБЛАСТІ
Шевченко О., Матвеева С., Степаненко А., Чопорова А., Погорелова О.
Вступ. Мультирезистентний і розширено резистентний туберкульоз залишаються серйозною епідемічною проблемою в Україні та у всьому світі. Тому метою даного дослідження було вивчити динаміку захворюваності на мультирезистентний та розширено резистентний туберкульоз, структуру випадків та ефективність лікування цієї категорії хворих в Україні та Харківській області зокрема. Суб'єкт і методи. Для виконання роботи нами були використані дані форм звітності № 4-2 (ТБ 07 – МР ТБ), № 8-6 (ТБ 08) в Харківській області та інших областях України. Форма «ТБ 07 - МР ТБ» показує загальну кількість випадків МРТБ і РРТБ; серед них нові випадки, рецидиви і інші випадки повторного лікування; кількість випадків МРТБ і РРТБ, в яких було розпочато протитуберкульозне лікування. Форма «ТБ 08» показує результати лікування МРТБ і РРТБ. Ми досліджували випадки МРТБ і РРТБ, зареєстровані в 2015-2017 рр. Статистична обробка інформації проводилася з використанням Microsoft Office Excel 2010. Результати. У Харківській області відзначена стабільна динаміка захворюваності на медикаментозно-стійкий туберкульоз на рівні 12,3-12,5 на 100000 населення, тоді як в Україні цей показник збільшився з 15,9 до 19,7 на 100000 населення. У структурі випадків МРТБ і РРТБ переважали пацієнти з вперше діагностованим туберкульозом: 46,7-54,4% в Харківській області і 45,0-51,2% в Україні. У пацієнтів з набутою медикаментозною стійкістю частіше відзначалися рецидиви туберкульозу або інші випадки повторного лікування, а в Харківській області їх відсоток значно переважав (р<0,01). Ефективність лікування вперше діагностованого медикаментозно-стійкого туберкульозу (58,2% в Харківській області та 55,8% в Україні) була значно вищою (р<0,01), ніж ефективність у випадках повторного лікування (45,4% в Харківській області та 38,6% в Україні). Висновки. Раннє впровадження нових ефективних молекулярно-генетичних і культуральних методів діагностики медикаментозної стійкості в Харківській області дозволило виявити більшість випадків медикаментозно-стійкого туберкульозу, тоді як в інших регіонах України ці методи були впроваджені пізніше, що викликало зростання захворюваності на МРТБ і РРТБ в період спостереження. Превалювання вперше діагностованих випадків МРТБ і РРТБ вказує на критичну епідеміологічну ситуацію, так як існує багато невиявлених випадків медикаментозно-стійкого туберкульозу, які можуть інфікувати здорових людей і підвищувати захворюваність на первинно-резистентний туберкульоз. Підвищення ефективності лікування в Харківській області можна пояснити доступністю нових протитуберкульозних препаратів другого ряду. Таким чином, широке впровадження методів раннього виявлення лікарської стійкості і доступність нових протитуберкульозних препаратів поліпшують епідеміологічну ситуацію в Харківській області в порівнянні з іншими областями України.
Ключові слова: туберкульоз, МРТБ, РРТБ, ефективність лікування
Резюме
ОСОБЕННОСТИ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В УКРАИНЕ И ХАРЬКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Шевченко О., Матвеева С., Степаненко А., Чопорова А., Погорелова О.
Вступление. Мультирезистентный и расширенно резистентный туберкулез остаются серьезной эпидемиологической проблемой в Украине и во всем мире. Поэтому целью данного исследования было изучить динамику заболеваемости мультирезистентным и расширенно резистентным туберкулезом, структуру случаев и эффективность лечения этой категории больных в Украине и Харьковской области в частности. Субъект и методы. Для выполнения работы нами были использованы данные форм отчетности № 4-2 (ТБ 07 - МР ТБ), № 8-6 (ТБ 08) в Харьковской области и других областях Украины. Форма «ТБ 07 - МР ТБ» показывает общее количество случаев МРТБ и РРТБ; среди них новые случаи, рецидивы и другие случаи повторного лечения; количество случаев МРТБ и РРТБ, в которых было начато противотуберкулезное лечение. Форма «ТБ 08» показывает результаты лечения МРТБ и РРТБ. Мы исследовали случаи МРТБ и РРТБ, зарегистрированные в 2015-2017 гг. Статистическая обработка информации проводилась с использованием Microsoft Office Excel 2010. Результаты. В Харьковской области отмечена стабильная динамика заболеваемости лекарственно-устойчивым туберкулезом на уровне 12,3-12,5 на 100000 населения, тогда как в Украине этот показатель увеличился с 15,9 до 19,7 на 100000 населения. В структуре случаев МРТБ и РРТБ преобладали пациенты с впервые диагностированным туберкулезом: 46,7-54,4% в Харьковской области и 45,0-51,2% в Украине. У пациентов с приобретенной лекарственной устойчивостью чаще отмечались рецидивы туберкулеза или другие случаи повторного лечения, а в Харьковской области их процент значительно преобладал (р<0,01). Эффективность лечения впервые диагностированного лекарственно-устойчивого туберкулеза (58,2% в Харьковской области и 55,8% в Украине) была значительно выше (р<0,01), чем эффективность в случаях повторного лечения (45,4% в Харьковской области и 38,6% в Украине). Выводы. Раннее внедрение новых эффективных молекулярно-генетических и культуральных методов диагностики лекарственной устойчивости в Харьковской области позволило выявить большинство случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза, тогда как в других регионах Украины эти методы были внедрены позднее, что вызвало рост заболеваемости МРТБ и РРТБ в период наблюдения. Превалирование впервые диагностированных случаев МРТБ и РРТБ указывает на критическую эпидемиологическую ситуацию, так как существует много необнаруженных случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза, которые могут заражать здоровых людей и повышать заболеваемость первично-резистентным туберкулезом. Повышение эффективности лечения в Харьковской области можно объяснить доступностью новых противотуберкулезных препаратов второго ряда. Таким образом, широкое внедрение методов раннего выявления лекарственной устойчивости и доступность новых противотуберкулезных препаратов улучшают эпидемиологическую ситуацию в Харьковской области по сравнению с другими областями Украины.
Ключевые слова: туберкулез, МРТБ, РРТБ, эффективность лечения
Посилання
World Health Organization Fact sheet: Post-2015 Global TB Strategy and targets (2015). Available from: http://www.who.int/tb/post2015_strategy/en/.
Global Tuberculosis Report. World Health Organization (2018), 277 p.
World Health Organization Fact sheet: Tuberculosis in the WHO European Region (2018). Available from: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0020/365150/wtbd-2018-eng.pdf?ua=1.
Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe. World Health Organization (2017), 162 p.
Fojo, A.T., Dowdy, D.W. (2017).Multidrug-resistant tuberculosis in India: looking back, thinking ahead. Lancet Pub Health, 2, e8–e9. doi:10.1016/S2468-2667(16)30040-8.
Marais, B.J., Sintchenko, V. (2016) Epidemic spread of multidrug-resistant tuberculosis in China. Lancet Infect Dis, 17, 238–239. doi:10.1016/S1473-3099(16)30526-6.
Yang, C., Luo, T., Shen, X., Wu, J., Gan, M., Xu, P., ... Gao, Q. (2017). Transmission of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Shanghai, China: a retrospective observational study using whole-genome sequencing and epidemiological investigation. Lancet Infect Dis, 17, 275–284. doi:10.1016/S1473-3099(16)30418-2.
Cohen, K.A., Mansin, A.L., Abeel, T., Desjardins, C., Chapman, S.B., Hoffner,S., ... Earl, A.M. (2019). Extensive global movement of multidrug-resistant M. tuberculosis strains revealed by whole- genome analysis. Thorax, 1, 1–8 doi: 10.1136/thoraxjnl-2018-211616
Bai, R., Chi, S., Li, X., Dai, X., Ji, Z., Jian, M., ... Bao, F. (2019). Genetic Diversity and Drug Susceptibility Patterns of the Mycobacterium tuberculosis Complex in Yunnan, China. Bioscience Reports, 39. doi: 10.1042/BSR20181746
Chattu, K., Kumary, V. (2015). The Growing Epidemic of MDR- TB and Concerns for Global Health Security. International Journal of Contemporary Medical Research, 3, 329–31.
Xu, J., Wang, B., Hu, M. et al. (2017). Primary clofazimine and bedaquiline resistance among isolates from patients with multidrug-resistant tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother, 61, e00239– 17. doi: 10.1128/AAC.00239-17
Migliori G.B., Sotgiu G., Gandhi N.R., Falzon, D., DeRiemer, K., Centis, R., ... Menzies, D. (2013). Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Drug resistance beyond XDR-TB: results from a large individual patient data meta-analysis. Eur Respir J, 42, 169–179. doi: 10.1183/09031936.00136312
Li, D., Wang, J., Ji, B.-Y., Cui, J-Y., Pan, X.L., Fan, C.L., ... Linh, H. (2015). Persistently high prevalence of primary resistance and multidrug resistance of tuberculosis in Heilongjiang Province, China. BMC Infectious Diseases, 26, 516. doi: 10.1186/s12879-016-1848-9
Dobler, C.C., Korver, S., Batbayar, O., Nyamdulam, B., Oyuntsetseg, S., Tsolmon, B., ... Marais, B.J. (2015). Multidrug-Resistant Tuberculosis in Patients for Whom First-Line Treatment Failed, Mongolia, 2010-2011. Emerg Infect Dis, 21, 1451–1454. doi: 10.3201/eid2108.141860.
Kumar, A., Singh, A.K., Upadhyay, V., Pandey, J. (2018). Epidemiology of multi-drug-resistant tuberculosis in Northern India. Biomedical and Biotechnology Research Journal, 2, 112–121. doi: 10.4103/ bbrj.bbrj_26_18
Caminero, J.A., Cayla, J.A., Garcia-Garcia, J., Garcia-Perez, F.J., Palacios, J.J., Ruiz-Manzano, J. (2017) Diagnosis and Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. Bronconeumologia, 9, 471–534. doi: 10.1016/j.arbres.2017.02.006
Jan, F., Wali, S., Sadia, S., Akbar, M.T., Akbar, H.S., Ahmad, W., ... Khalid, A. (2018). Drug resistance pattern in Mycobacterium tuberculosis to the first line drugs of pulmonary tuberculosis patients at Hazara Region, Pakistan. Tuberculoz we Toraks, 66(1), 26–31. doi: 10.5578/tt.60781
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.