Як цитувати
Анотація
MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND THEIR PROGNOSTIC VALUE IN CHILDREN WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
Y.V. Odinets, T.O. Kondratiuk, M.L. Koida
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children is associated with the development of a large number of serious complications. Inflammatory and pro-aggregation activation of endothelial cells accompanies the course of leukemia. Endothelial dysfunction (ED) is believed to be an integral part of the pathogenic link of ALL and its complications. Materials and methods. The content of nitric oxide in serum with the concentration of its stable metabolites - NO₂, NO₃ was determined in 73 patients with ALL and 19 healthy children. Determination of nitric oxide was performed at different stages of the presentation of ALL: 49 children were examined during the manifestation of leukemia (group 1A), of whom 36 children (group 1B) were re-examined during the first course of treatment – induction of remission. Also 8 children (group 2) were examined during supportive therapy and 16 children (group 3) who underwent complete chemotherapy treatment. Results. The study showed nitrite increases and nitrate reductions secondary to reduced total nitric oxide content during all treatment periods in children with ALL. In addition, signs of endothelial dysfunction were recorded in patients after treatment. ROC analysis showed that a reduction in NO₂ content lower than 12.31 µmol/l and a sum of NO₂ + NO₃ lower than 32.99 µmol/l significantly had a negative effect on the survival of children with ALL. Conclusions. ED accompanies the course of ALL in children. Determination of nitric oxide is of diagnostic and prognostic importance in patients with leukemia. The critical fall in the concentration of NO and NO₂ accompanies the development of multiple organ failure with fatal outcome in children with ALL. Preservation of signs of ED after the end of the treatment of leukemia indicates the need for cardiac monitoring of patients with ALL in history.
Keywords: acute leukemia, children, endothelial dysfunction, nitric oxide
Резюме.
МАРКЕРИ ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ ТА ЇХ ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ У ДІТЕЙ, ХІОРИХ НА ГОСТРУ ЛІМФОБЛАСТНУ ЛЕЙКЕМІЮ
Ю.В. Одинець, Т.О. Кондратюк, М.Л. Койда.
Гостра лімфобластна лейкемія (ГЛЛ) у дітей асоціюється з виникненням великої кількості тяжких ускладнень. Прозапальна та проагрегаційна активація ендотеліальних клітин супроводжує перебіг лейкемії. Вважається, що ендотеліальна дисфункція (ЕД) являються невід’ємливою частиною патогенетичної ланки ГЛЛ та її ускладнень. Mateріали та методи. Досліджено вміст оксиду азоту в сироватці крові за концентрацією його стабільних метаболітів – NO₂, NO₃ у 73 дітей, хворих на ГЛЛ та 19 здорових дітей. Визначення оксиду азоту проводили на різних етапах перебігу ГЛЛ: 49 дітей досліджено під час маніфестації лейкемії (група 1А), з них 36 дітей (група 1Б) повторно досліджено під час першого курсу лікування – індукції ремісії. Також 8 дітей (група 2) було досліджено під час проведення підтримуючої терапії і 16 дітей (група 3), які закінчили хіміотерапевтичне лікування. Результати. Ми отримали збільшення нітритів та зменшення нітратів на фоні зниженого загального вмісту оксиду азоту у продовж всіх періодів лікування та ремісії при ГЛЛ у дітей. Окрім того, ознаки ендотеліальної дисфункції фіксувались у хворих після закінчення лікування. ROC-аналіз продемонстрував, що зниження вмісту NO₂ нижче ніж 12.31 мкмоль/л та суми NO₂+ NO₃ нижче, ніж 32.99 мкмоль/л - достовірно впливає на негативний результат виживання дітей з ГЛЛ. Висновки. ЕД супроводжує перебіг ГЛЛ у дітей. Визначення оксиду азоту має діагностичну та прогностичну значущість у пацієнтів з лейкемією. Критичне падіння концентрації NO та NO₂ супроводжує виникнення поліорганної недостатності з летальним результатом у дітей, хворих на ГЛЛ.Збереження ознак ЕД після закінчення лікування у дітей, які перенесли ГЛЛ вказують на необхідність кардіологічного спостереження за даними хворими у катамнезі.
Ключові слова: гостра лейкемія, діти, ендотеліальна дисфункція, оксид азоту
Резюме.
МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ У ДЕТЙ С ОТРОЙ ЛИМФОБЛАСТНОЙ ЛЕЙКЕМИЕЙ
Ю.В. Одинец, Т.А. Кондратюк, М.Л. Койда.
Острая лимфобластная лейкемия (ОЛЛ) у детей ассоциируется с возникновением значительного количества тяжелых осложнений. Провоспалительная и проагрегационная активация эндотелиальных клеток сопровождает течение лейкемии. При этом эндотелиальная дисфункция (ЭД) является неотъемлемой частью патогенеза ОЛЛ и ее осложнений. Материалы и методы. Исследовано содержание оксида азота в сыроватке крови по концентрации его стабильных метаболитов – NO₂, NO₃ у 73 детей с ОЛЛ и 19 здоровых детей. Определение оксида азота проводили на разных этапах протекания ОЛЛ: 49 детей иссследовано во время манифестации лейкемии (группа 1А), из них 36 детей (группа 1Б) повторно обследованы в течение первого курса терапии – индукции ремиссии. Также 8 детей (группа 2) были обследованы во время проведения поддерживающей терапии и 16 детей (группа 3), которые завершили химиотерапевтическое лечение. Результаты. Ми наблюдали увеличение нитритов и уменьшение нитратов на фоне сниженного общего содержания оксида азота в течение всех периодов лечения и ремиссии ОЛЛ у детей. Кроме того, признаки эндотелиальной дисфункции фиксировались у больных после окончания лечения. ROC-анализ проказал, что снижение содержание NO₂ ниже, чем 12.31 мкмоль/л и суммы NO₂+ NO₃ ниже 32.99 мкмоль/л - достоверно влияет на неблагоприятный результат выживания детей с ОЛЛ. Выводы. ЭД сопровождает течение детской ОЛЛ. Определение оксида азота имеет диагностическое и прогностическое значение у пациентов с лейкемией. Критическое падение концентрации NO и NO₂ сопровождает возникновение полиорганной недостаточности с летальным результатом у детей, страдающих ОЛЛ. Сохранение признаков ЭД после завершения лечения у детей, перенесших ОЛЛ указывают на необходимость кардиологического наблюдения за данными пациентами в катамнезе.
Ключевые слова: дети, эндотелиальная дисфунцкия, острая лейкемия, оксид азота
Посилання
2. Inaba H., Pei D., Wolf J., Howard C., Hayden R.T., et al. (2017) Infection-related complications during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Annals of Oncology. Vol. 28. – P. 386-392. doi: 10/1093/annonc/mdw557.
3. Hough R., Vora A. (2017) Crisis management in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: putting right what can go wrong (emergency complications of disease and treatment). Hematology. Vol. 8. – P. 251-258.
4. O’Connor D., Bate J., Wade R., Clack R., Dhir S., et al. (2014) Infection-related mortality in children with acute lymphoblastic leukemia: an analysis of infectious deaths on UKALL2003. Blood. Vol. 124 (7). – P. 1056-1061.
5. Doroszko A., Niedzielska E., Jakubowski M., Porwolik J., Turek-Jakubowska A., et al. (2018) Endothelial function in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) may reflect the clinical outcome. Hindawi BioMed Research International. Vol. 2018. – 8 pages. – doi: 10.1002/bjs.1800700111.
6. Woo Jung Jang, Duk Yong Choi, In-Sang Jeon (2014) Vascular endothelial dysfunction after anthracyclines, treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Korean J. Pediatr. Vol. 56 (3). – P. 130-134.
7. Skypnyk I., Maslova G., Lymanets T., Gusachenko I. (2017) L-arginine is an effective medication for prevention of endothelial dysfunction, a predictor of anthracycline cardiotoxicity in patients with acute leukemia. Exp. Oncol.Vol. 39 (4). – P. 308-311.
8. Masopustova A., Jehlicka P., Huml M., Votava T., Trefil L., et al. (2018) Plethysmographic and biochemical markers in the diagnosis of endothelial dysfunction in pediatric acute lymphoblastic leukemia survivors – new applications. Physiol. Res. Vol. 67. – P. 903-909.
9. Doroszko A., Niedzielska E., Jakubowski M., Porwolik J., Turek-Jakubowska A., et al. (2016) Elevated plasma ADMA contributes to development of endothelial dysfunction in children with acute lymphoblastic leukemia. Postery Hig. Med. Dosw. Vol. 70. – P. 562-571.
10. Cogle C.R., Goldman D.C., Madlambayan G.J., Leon R.P., Masri A.A., et al. (2014) Functional integration of acute myeloid leukemia into the vascular niche. Leukemia. Vol. 28 (10). – P.1978-1987. – doi: 10.1038/leu.2014.109.
11. Komarevtseva I.A, Orlova E.A, Tarasova M.V, Soloviev I.V., Komarevtseva E.V., et al. (2009) The level of nitric oxide in tissues, serum, mononuclear and mesenchymal stem cells. Ukrainian Journal of Clinical and Laboratory Medicine.Vol.4, No. 4. - P. 133-137.
12. Acute Lymphoblastic Leukaemia Intensive Chemotherapy Berlin Frankfurt Munich 2009. A Randomized Trial of the I-BFM-SG for the Management of Childhood non-B Acute Lymphoblastic Leukemia. Final Version of Therapy Protocol from August-14-2009. http://www.bialaczka.org/wp-content/uploads/2016/10/ALLIC_BFM_2009.pdf (Accessed on October, 2016).
13. Kovaleva, GV Demidenko, TV Humpback (2007) Diagnosis of endothelial function - assessment of the vasoactive pool of nitric oxide: method. Ministry of Health of Ukraine, Ukrainian Center for Scientific Medical Information and Patent Licensing. P. 16.
14. Ghaffari M.A., Kadkhodaei-Elyaderani M., Saffari M.R., Pedram M. (2005) Monitoring of serum nitric oxide in patients with acute leukemia. Iranian journal of pharmaceutical research. Vol. 4. – P. 233-237.
15. Meng Bing (2006) Significanceof serum levels of interleukin-18 and nitric oxide during tumor growth and recrudescence in children with acute lymphoblastic leukemia. Appl. clin. pediatr. Vol. 21 (3). – P.158-159.
16. Vinnik YA, Bagmut IY, Zhukov VI, Moiseenko AS, Efimova GS (2019) Gastric cancer: current methods of prenatal diagnosis and features of surgical treatment. Kharkiv. - Gold pages. - P. 121-142.
17. Giordano P., Muggeo P., Delvecchio M., Carbonara S., Romano A., et al. (2017) Endothelial dysfunction and cardiovascular risk factors in childhood acute lymphoblastic leukemia survivors . Int. J. Cardiol. Vol. 1 (228). – P. 621-627. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.025.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.