Ключові слова
інфекційний мононуклеоз
вірус Епштейна-Барра
мікробна флора
імунітет
Як цитувати
Анотація
Мета. У статті представлені результати досліджень по визначенню значущості мікробної флори слизової оболонки носо- і ротоглотки у формуванні клінічного перебігу та імунної відповіді у дітей з інфекційний мононуклеоз (ІМ). Матеріали та методи. Під спостереженням знаходилися 93 дитини хворі на мононуклеоз у віці від трьох до дев'яти років. У 32 дітей (перша група) Streptococcus pyogenes був виділений при бактеріологічному дослідженні слизової оболонки носоглотки і ротоглотки в концентраціях 10-5 і вище. 30 (друга група) - 10-4 або менше. У 31 (третя група) Staphylococcus aureus, Spirochetae buccalis, E. Coli і інші бактерії, крім стрептокока, були посіяні в мазках зі слизової оболонки носоглотки. Імунний статус пацієнтів оцінювали за показниками рівня лімфоцитів CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD22 + і змістом интерлейкинов 1β, 4, ФНП-α. Результати. Гострий період мононуклеозу у дітей першої групи характеризувався більш вираженими симптомами інтоксикації і більш вираженими морфологічними змінами в тканинах мигдалин, лімфатичних вузлів, печінки і селезінки. Також спостерігалося значне зниження відносної кількості CD3 +, CD4 +, CD8 + в порівнянні з показниками дітей другої і третьої груп. Збільшення вмісту CD22 + в крові було більш значним у дітей першої групи. Зміст прозапальних ІЛ-1β і ФНП-α у пацієнтів всіх груп було значно вище, ніж у здорових дітей. ІЛ-4 підвищений у дітей другої і третьої груп. У період раннього одужання у дітей другої і третьої груп відносний вміст клітин CD3 +, CD4 +, CD8 + наблизилося до відповідних показників контрольної групи. Цього не спостерігалося у дітей першої групи. Рівні CD22 + у всіх групах спостереження знижувалися до періоду одужання, але залишалися високими в порівнянні з контрольною групою. У дітей досліджуваних груп до періоду реконвалесценції відмічається зниження рівнів ІЛ-1β, ФНП-α, більш значуще у дітей другої і третьої груп. У той же час у дітей першої групи рівень прозапальних інтерлейкінів до періоду реконвалесценції залишався високим. Зміст ІЛ-4 достовірно відрізнялося за показниками його змісту в порівнянні з цифровими характеристиками здорових у дітей другої і третьої груп. Висновки. Аналіз результатів дослідження показав, що наявність стрептокока в його високій концентрації на слизовій оболонці носоглотки у дітей з мононуклеозом сприяє формуванню клітинної імуносупресії і вираженої реакції прозапальних інтерлейкінів на початковій стадії захворювання, яке, в загальному, призводить до загострення клінічних проявів захворювання і, на нашу думку, може бути причиною можливого несприятливого перебігу захворювання.
Посилання
Krasnov, M. V., Stekolschikova, I. A., Borovkova, M.G., Andreeva, L. V. (2015). Zhurnal: sovremennyie problemyi nauki i obrazovaniya. Infektsionnyiy mononukleoz u detey, 2, 63.
Dunmire , S. K., Hogquist , K. A., Balfour , H. H. (2015). Curr Top Microbiol Immunol. Infectious Mononucleosis, 1, 211–40.
Azzi, T, Luneman, N. A., Murer, A., Ueda, S., Beziat, V, Malmberg, K. J., Staubli, G., Gysin, C., Berger, C., Munz C, Chijioke, O., Nadal, D. (2014). Role for early-differentiated natural killer cells in infectious mononucleosis. Blood, 124, 2533–2543. doi: 10.1182/blood-2014-01-553024.
Bartlett, A., Williams, R., Hilton, M. (2016). Splenic rupture in infectious mononucleosis: A systematic review of published case reports. Injury, 3, 531–538.
Bobruk, S. V. (2017). The degree of indicators level violation of local immunity in children with infectious mononucleosis. Journal of Education, Health and Sport, 3, 576–585.
Chijioke, O., Muller, A., Feederle, R., Barros, M. H., Krieg, C., Emmel, V, Marcenar, O. E., Leung, C. S., Antsiferova, O., Landtwing, V, Bossar. t, W, Morett. a, A., Hassan, R., Boyman, O., Niedobitek, G., Delecluse, H.J, et al. (2013). Human natural killer cells prevent infectious mononucleosis features by targeting lytic Epstein-Barr virus infection. Cell Rep., 5, 1489–1498. doi: 10.1016/j.celrep.2013.11.041.
Nicholas John Bennett (2018). Pediatric Mononucleosis and Epstein-Barr Virus Infection. Retrieved from: https://emedicine.medscape.com/article/963894-overview.
Harley, J. B., Chen, X., Pujato, M., Miller, D., Maddox, A., Forney, C., et al. (2018). Transcription factors operate across disease loci, with EBNA2 implicated in autoimmunity. Nat Genet, 50(5), 699–707.
Huang ,W., Lv, N., Ying, J., Qiu, T., Feng, X. (2014). Clinicopathological characteristics of four cases of EBV positive T-cell lymphoproliferative disorders of childhood in China. Int. J. Clin. Exp. Pathol, 7(8), 4991–4999.
Kessenich , C. R., Flanagan M. (2015). Diagnosis of infectious mononucleosis. Nurse Pract, 40(8), 13–14, 16.
Cunha, B. A., Petelin, A., George, S. (2013). Fever of unknown origin (FUO) in an elderly adult due to Epstein-Barr virus (EBV) presenting as "typhoidal mononucleosis", mimicking a lymphoma. Heart Lung, 42(1), 79–81.
Engelmann, I., Nasser, H., Belmiloudi, S., et al. (2013). Clinically severe Epstein-Barr virus encephalitis with mild cerebrospinal fluid abnormalities in an immunocompetent adolescent: a case report. Diagn Microbiol Infect Dis, 76(2), 232–234.
Kuzembayeva, M., Hayes, M., Sugden, B. (2014). Multiple functions are mediated by the miRNAs of Epstein-Barr virus. Curr Opin Virol, 7, 61–65. doi: 10.1016/j.coviro.2014.04.003.
Langer-Gould, A., Wu, J., Lucas, R., Smith, J., Gonzales, E., Amezcua, L., et al. (2017). Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and multiple sclerosis susceptibility: A multiethnic study. Neurology, 89(13), 1330–1337.
Rickinson, A.B., Fox, C.P. (2013). Epstein-barr virus and infectious mononucleosis: what students can teach us. Infect Dis, 207(1), 6–8.
Leskowitz, R., Fogg, M. H., Zhou, X. Y, Kau. r, A., Silveira, E. L., Villinger, F, Lieberman, P. M., et al. (2014). Adenovirus-based vaccines against rhesus lymphocryptovirus EBNA-1 induce expansion of specific CD8+ and CD4+ T cells in persistently infected rhesus macaques. Virol, 88, 4721–4735. doi: 10.1128/JVI.03744-13.
Michael, S. (2018). Mononucleosis in Emergency Medicine. Retrieved from: https://emedicine.medscape.com/article/784513-overview.
Styczynski, J., van der Velden, W, Fo. x, C. P, et al. (2016). Management of Epstein-Barr Virus. infections and post-transplant lymphoproliferative disorders in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Sixth European Conference on Infections in Leukemia (ECIL-6) guidelines. Haematologica, 101(7), 803–811.
Rostgaard, K., Wohlfahrt, J., Hjalgrim, H. (2014). A genetic basis for infectious mononucleosis: evidence from a family study of hospitalized cases in Denmark. Clin Infect Dis, 58(12), 1684–1689.
Zhou, C., Xie, Z., Gao, L., Liu, C., Ai, J., Zhang, L., et al. (2015). Profiling of EBV-Encoded microRNAs in EBV-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Tohoku J Exp Med, 237, 117–126. doi: 10.1620/tjem.237.117.
Ali, A. S., Al-Shraim, M., Al-Hakami, A. M., Jones, I. M. (2015). Epstein-Barr Virus: Clinical and Epidemiological Revisits and Genetic Basis of Oncogenesis. Open Virol J, 9, 7–28.
Okano, M., Gross, T. G. (2012). Acute or chronic life-threatening diseases associated with EpsteinBarr virus infection. Am J Med Sci, 343(6), 483-9.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.