Ключові слова
Як цитувати
Анотація
Передумови. Сьогодні неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) розглядається як мультисистемна, яка в першу чергу асоціюється з компонентами метаболічного синдрому та пов'язана з ураженням серця та нирок. Між тим, коморбідність НАЖХП та ренопаренхіматозної артеріальної гіпертензії (РПАГ) недостатньо вивчена.
Метою дослідження було дослідити вплив генетичного поліморфізму G276T ADIPOQ на тяжкість метаболічних порушень, запалення, ураження печінки, артерій та нирок при супутній захворюваності НАЖХП та РПАГ.
Матеріали та методи. У дослідження було включено 87 пацієнтів із коморбідністю НАЖХП та РПАГ, ступінь 2. Середній вік пацієнтів становив 50,78 ± 9,35 років. Переважна більшість пацієнтів мали надлишкову вагу або ожиріння. Контрольну групу складали 20 здорових добровольців. Досліджено параметри вуглеводного та ліпідного обміну, функції печінки та нирок, рівні адипонектину, фетуїну-А, цитокератину-18, прозапальних цитокінів. Для діагностики стеатозу печінки та показників показників артерій застосовували ультразвуковий метод.
Результати. Було встановлено, що алель Т виявлений у 62 (35,6%) пацієнтів основної групи, що суттєво (р <0,05) відрізнялося від контрольної групи (22,5%). У пацієнтів із НАЖХП та РПАГ при наявності генотипів G / T та T / T порушення вуглеводного обміну є більш вираженими, ніж при генотипі G / G. Так, показник HOMA у цій групі становив 4,52 ± 0,87, що було значно вищим, ніж у пацієнтів з генотипом G / G - 3,77 ± 0,53 (p <0,01). Поліморфізм G276T ADIPOQ не асоціюється з маркерами ураження печінки та нирок у пацієнтів з НАЖХП + РПАГ. Наявність генотипів G / T та T / T у пацієнтів із супутньою патологією НАЖХП та РПАГ асоціюється із збільшенням інтерлейкіну-6 та фетуїну-A порівняно з генотипом G / G. У пацієнтів із супутньою патологією НАЖХП + РПАГ та алелем Т поліморфного маркера G276T гена ADIPOQ частіше спостерігається порушення ендотеліозалежної вазодилатації, що вказує на більш значні порушення реактивності судин - 7,72 ± 1,25% для генотипу G / G, та 7,00 ± 1,10% для генотипу G / T (p <0,01).
Висновки. Наявність аллелю Т поліморфного маркера G276T ADIPOQ пов'язано з розвитком супутньої патології НАЖХП та РПАГ.
Посилання
Adams LA, Anstee QM, Tilg H, Targher G. (2017) Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut. 2017;66(6): 1138-53. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313884
Byrne CD, Targher G. (2015) NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol. 2015;62 (1 Suppl):S47-64. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012
Hui JM, Hodge A, Farrell GC, Kench JG, Kriketos A, George J. (2004) Beyond insulin resistance in NASH: TNF-alpha or adiponectin? Hepatology. 2004;40:46–54.
Iminova DA, Alyavi AL, Sobirova GN (2019) Association of Gene Polymorphism Adipoq +276 (G / T) with Surrogatic Markers of the Increased Fat Content in the Liver. American Journal of Medicine and Medical Sciences. 2019; 9(12): 464-466. DOI: 10.5923/j.ajmms.20190912.03
Ix JH, Sharma K. (2010) Mechanism linking obesity, chronic kidney disease and fatty liver disease: the roles of fetuin-A, adiponectin and AMPK. J Am Soc Nephrol. 2010;21(3):406-12.
Kanda T, Matsuoka S, Yamazaki M. (2018) Apoptosis and non-alcoholic fatty liver diseases. World J Gastroenterol. 2018;24(25): 2661-72. doi: 10.3748/wjg.v24.i25.2661
Kawaguchi T, Sumida Y, Umemura A, Matsuo K, Takahashi M, Takamura T, et al.; Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. (2012) Genetic polymorphisms of the human PNPLA3 gene are strongly associated with severity of non-alcoholic fatty liver disease in Japanese. PLoS One. 2012;7(6):e38322. doi: 10.1371/journal.pone.0038322
Lin CH, Ho CY, Liu CS. (2012) Influence of Adiponectin Gene Polymorphisms on Adiponectin Serum Level and Insulin Resistance Index in Taiwanese Metabolic Syndrome Patients. Chin J Physiol. 2012;55(6):405-411.
Liu J, Xing J, Wang B, Wei C, Yang R, Zhu Y, Qiu H (2019) Correlation Between Adiponectin Gene rs1501299 Polymorphism and Nonalcoholic Fatty Liver Disease Susceptibility: A Systematic Review and Meta-Analysis. Med Sci Monit. 2019; 25: 1078–1086. doi: 10.12659/MSM.912737.
Lowry DE, Fenwick PH, Roke K, Jeejeebhoy K, Dhaliwal R, Brauer P, et al. (2018) Variants in APOA5 and ADIPOQ Moderate Improvements in Metabolic Syndrome during a One-Year Lifestyle Intervention. Lifestyle Genom. 2018;11(2):80-9. doi: 10.1159/000494331
Mantovani A, Zusi C, Sani E, Colecchia A, Lippi G, Zaza GL, et al. (2019) Association between PNPLA3rs738409 polymorphism decreased kidney function in postmenopausal type 2 diabetic women with or without non-alcoholic fatty liver disease. Diabetes Metab. 2019;45:480-7.
Mohseni F, Moghbelinejad S, Najafipour R (2017) Major Components of Metabolic Parameters and Nutritional Intakes in Different Genotypes of Adiponectin +276 G>T Gene Polymorphism in Non-Diabetes and Non-Alcoholic Iranian Fatty Liver Patients. Avicenna J Med Biotechnol. 2017; 9(3): 155–161. PMCID: PMC5501145
Semple RK (2017) How does insulin resistance arise, and how does it cause disease? Human genetic lessons. European Journal of Endocrinology. 2017; 174: R209–R223.
Shalimova A, Fadieienko G, Kolesnikova O, Isayeva A, Zlatkina V, Nemtsova V, Prosolenko K, Psarova V, Kyrychenko N, Kochuieva M (2019) The role of genetic polymorphism in the formation of arterial hypertension, type 2 diabetes and their comorbidity, Current Pharmaceutical Design. 2019, 25, 218-227.
Sheng T, Yang K. (2008) Adiponectin and its association with insulin resistance and type 2 diabetes. J Genet Genom. 2008;35:321-326.
Siitonen N, Pulkkinen L, Lindström J. (2011) Association of ADIPOQ gene variants with body weight, type 2 diabetes and serum adiponectin concentrations: the Finnish Diabetes Prevention Study. BMC Med Genet. 2011;10:12-15.
Targher G, Bertolini L, Rodella S, Lippi G, Zoppini G, Chonchol M. (2010) Relationship between kidney function and liver histology in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2166-71. doi: 10.2215/CJN.05050610
Thrasher T, Abdelmalek MF. (2016) Nonalcoholic fatty liver disease. N C Med J. 2016;77 (3):216-9.
Wang BF, Wang Y, Ao R, Tong J, Wang BY (2016) AdipoQ T45 G and G276 T Polymorphisms and Susceptibility to Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among Asian Populations: A Meta-Analysis and Meta-Regression. J Clin Lab Anal. 2016; 30(1): 47-57. doi: 10.1002/jcla.21814.
Whitehead JP, Richards AA, Hickman IJ. (2006) Adiponectin — a key adipokine in the metabolic syndrome. Diab, Obes, Metabol. 2006;8:264-280.
Xu Y, Xu M, Bi Y, et al. (2011) Serum fetuin-A is corretaled with metabolic syndrome in middle-aged and elderly Chinese. Atherosclerosis 2011;216(1):180-6.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.