Анотація
Серцево-судинна патологія у хворих хронічними обструктивними захворюваннями легень є одним з частих коморбідних станів в клініці внутрішніх хвороб. Висока частота обумовлена як генетичною схильністю, так і загальними факторами ризику (куріння, літній вік, чоловіча стать, малорухливий спосіб життя, ожиріння). У статті показано, що однією з найбільш ранніх фаз патогенезу даної поєднаної патології є розвиток ендотеліальної дисфункції. Дана характеристика ендотеліальної дисфункції, як порушення рівноваги протилежно діючих почав, виникнення «порочних кіл», що порушують гемоваскулярного гемостаз. Обговорено роль активності оксиду азоту, ендотеліну-1, міжклітинної молекули адгезії-1 (ICАM-1), в розвитку ендотеліальної дисфункції хворих на ХОЗЛ.
У статті подано визначення поняття оксидативний стрес, перераховані найважливіші оксиданти і механізми їх шкідливої дії. Особливу увагу приділено 8-ізопростану, як золотого стандарту для оцінки оксидативного стресу у пацієнтів з ХОЗЛ.
Посилання
References
Lopez, A. D., Shibuya, K., Rao, C., Mathers, C. D., Hansell, A. L., Held, L. S., ... & Buist, S. (2006). Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. European Respiratory Journal, 27(2), 397-412. doi.org/10.1183/09031936.06.00025805
Mathers, C. D., & Loncar, D. (2006). Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS medicine, 3(11), e442. doi.org/10.1371/journal.pmed.0030442
Trupin, L., Earnest, G., San Pedro, M., Balmes, J. R., Eisner, M. D., Yelin, E., ... & Blanc, P. D. (2003). The occupational burden of chronic obstructive pulmonary disease. European Respiratory Journal, 22(3), 462-469. doi.org/10.1183/09031936.03.00094203
Dahl, R., Chung, K. F., Buhl, R., Magnussen, H., Nonikov, V., Jack, D., ... & Kramer, B. (2010). Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled β2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax, 65(6), 473-479. doi.org/10.1136/thx.2009.125435
Feshhenko, Ju. I. (2009). HOZL v Ukraine: problemy i puti reshenija. Zdorov’ja Ukraїni, 9(1), 3−4 (in Russian).
Global'naja strategija diagnostiki, lechenija i profilaktiki HOBL. Peresmotr 2011 g. Per. s angl. / pod red. A.S. Belevskogo. M.: Rossijskoe respiratornoe obshhestvo, 2012. 80s. [Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases. Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention for Chronic Obstructive Lung Diseases (Revised 2011). Rossiyskoe Respiratornoye Obschestvo Publ., 2012 (in Russian)].
Mannino, D. M., Thorn, D., Swensen, A., & Holguin, F. (2008). Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. European Respiratory Journal, 32(4), 962-969. doi.org/10.1183/09031936.00012408
Ovcharenko, S. I. (2018). Serdechno-sosudistaja patologija u bol'nyh hronicheskoj obstruktivnoj bolezn'ju legkih: kak my lechim?. RMZh, 26(10-1), 36-39 [Ovcharenko, S.I. (2018). Cardiovascular pathology in patients with chronic obstructive pulmonary disease: how do we treat it? RMJ. 10 (I), 36–39] (in Russian).
Babak, O. Ja., Shaposhnikova, Ju. N., & Nemcova, V. D. (2004). Arterial'naja gipertenzija i ishemicheskaja bolezn' serdca-jendotelial'naja disfunkcija: sovremennoe sostojanie voprosa. Ukrainskij terapevticheskij zhurnal, (1), 14-22.
Chuchalin, A. G. (2008). Hronicheskaja obstruktivnaja bolezn' legkih i soputstvujushhie zabolevanija. Pul'monologija, (2), 5-14 (in Russian).
Feary. J, & Branes N. (2009). Abstract, ERS, 19 Annual Congress. sept.13. P. 962.
Brodskaja, T. A., Nevzorova, V. A., Gelcer, B. I., & Motkina, E. V. (2007). Jendotelial'naja disfunkcija i bolezni organov dyhanija. Terapevticheskij arhiv, 79(3), 76-84 (in Russian).
Birben, E., Sahiner, U. M., Sackesen, C., Erzurum, S., & Kalayci, O. (2012). Oxidative stress and antioxidant defense. World Allergy Organization Journal, 5(1), 9-19.doi.org/10.1097/wox.0b013e3182439613
Kovaljova, O. N., Ashcheulova, T. V., Gerasimchuk, N. N., & Safargalina-Kornilo-va, N. A. (2015). Rol'oksidativnogo stressa v stanovlenii i progressirovanii gipertonicheskoj bolezni [Role of oxidative stress in the formation and progression of hypertensive disease]. Nauchnye Vedomosti Belgorodskogo Gosudarstvennogo Universiteta Medicina Farmacija, Aktual'nye problemy mediciny, 29(4(201)), 5-10 (in Russian).
Rahman, I., & Adcock, I. M. (2006). Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD. European respiratory journal, 28(1), 219-242. doi.org/10.1183/09031936.06.00053805
Yin, H. (2008). New techniques to detect oxidative stress markers: mass spectrometry-based methods to detect isoprostanes as the gold standard for oxidative stress in vivo. Biofactors, 34(2), 109-124. doi.org/10.1002/biof.5520340203
Herasymchuk, N. (2018). 8-isoprostane as the main marker of oxidative stress. Zaporozhye medical journal. Volume 20. No. 6 (11), 2018, - 853-859. doi.org/10.14739/2310-1210.2018.6.146780
Horváth, I., Hunt, J., & Barnes, P. J. (2005). Exhaled breath condensate: methodological recommendations and unresolved questions.
European Respiratory Journal,26(3), 523-548. doi.org/10.1183/09031936.05.00029705
Kostikas, K., Papatheodorou, G., Psathakis, K., Panagou, P., & Loukides, S. (2003). Oxidative stress in expired breath condensate of patients with COPD. Chest, 124(4), 1373-1380. doi.org/10.1378/chest.124.4.1373
Montuschi, P., Collins, J. V., Ciabattoni, G., Lazzeri, N., Corradi, M., Kharitonov, S. A., & Barnes, P. J. (2000). Exhaled 8-isoprostane as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healthy smokers. American journal of respiratory and critical care medicine, 162(3), 1175-1177.doi.org/10.1164/ajrccm.162.3.2001063
Antczak, A., Ciebiada, M., Pietras, T., Piotrowski, W. J., Kurmanowska, Z., & Górski, P. (2012). Exhaled eicosanoids and biomarkers of oxidative stress in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Archives of medical science: AMS, 8(2), 277-285. oi.org/10.5114/aoms.2012.28555
Biernacki, W. A., Kharitonov, S. A., & Barnes, P. J. (2003). Increased leukotriene B4 and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of patients with exacerbations of COPD. Thorax, 58(4), 294-298. doi.org/10.1136/thorax.58.4.294
Anaev, Je. H., Kushaeva, M. Je., & Kurova, V. S. (2012). Znachenie proteomnogo analiza kondensata vydyhaemogo vozduha pri diagnostike HOBL i pnevmonii. Pul'monologija. 5, 5–9.
Ko, F. W., Lau, C. Y., Leung, T. F., Wong, G. W., Lam, C. W., & Hui, D. S. (2006). Exhaled breath condensate levels of 8-isoprostane, growth related oncogene α and monocyte chemoattractant protein-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiratory medicine, 100(4), 630-638. doi.org/10.1016/j.rmed.2005.08.009
Wanner, A., & Mendes, E. S. (2010). Airway endothelial dysfunction in asthma and chronic obstructive pulmonary disease: a challenge for future research. American journal of respiratory and critical care medicine, 182(11), 1344-1351. doi.org/10.1164/rccm.201001-0038pp
Malaja, L. T., Korzh, A. N., & Balkovaja, L. B. (2000). Jendotelial'naja disfunkcija pri patologii serdechno-sosudistoj sistemy. Har'kov: Torsing, 432 (in Russian).
Hall C. (2001). The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play. European Journal of Heart Failure. 3(4): 395–397. doi.org/10.1016/s1388-9842(01)00151-9
Ashheulova, T. V., Kovaleva, O. N., Gerasimchuk, N. N., & Safargalina-Kornilova, N. A. (2016). Funkcional'noe sostojanie jendotelija i aktivnost' provospalitel'nyh citokinov u bol'nyh gipertonicheskoj bolezn'ju, associirovannoj s ozhireniem [Endothelial function and activity of proinflammatory cytokines in patients with hypertension associated with obesity]. Nauchnye Vedomosti Belgorodskogo Gosudarstvennogo Universiteta Medicina Farmacija, Aktual'nye problemy mediciny, 34(12 (233)), 5-14 (in Russian).
Ribeiro, F., Alves, A. J., Teixeira, M., Ribeiro, V., Duarte, J. A., & Oliveira, J. (2009). Endothelial function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness. Revista portuguesa de cardiologia: orgao oficial da Sociedade Portuguesa de Cardiologia= Portuguese journal of cardiology: an official journal of the Portuguese Society of Cardiology, 28(10), 1121-1151.
Lapshina, L. A., Molodan, V. I., Shevchenko, O. S., & Nemcova, V. D. (2001). Jendotelial'naja disfunkcija pri nachal'nyh stadijah arterial'noj gipertenzii i sposoby ee nemedikamentoznoj korrekcii. Ukrainskij terapevticheskij zhurnal, 3(4), 39 (in Russian).
Danilenko, S. A., & Landyshev, Ju. S. (2010). Mikrogemocirkuljatornye narushenija v slizistoj obolochke bronhov pri hronicheskoj obstruktivnoj bolezni legkih. Regionarnoe krovoobrashhenie i mikrocirkuljacija, 9(1), 38-41 (in Russian).
Van Suylen, R. J., Smits, J. F., & Daemen, M. J. (1998). Pulmonary artery remodeling differs in hypoxia-and monocrotaline-induced pulmonary hypertension. American journal of respiratory and critical care medicine, 157(5), 1423-1428 (in Russian). doi.org/10.1164/ajrccm.157.5.9709050
Bakakos, P., Patentalakis, G., & Papi, A. (2016). Vascular Biomarkers in Asthma and COPD. Curr Top Med Chem. 16(14), 1599-1609. doi.org/10.2174/1568026616666150930121157
Shao, D., Park, J. E., & Wort, S. J. (2011). The role of endothelin-1 in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. Pharmacological Research, 63(6), 504-511. doi.org/10.1016/j.phrs.2011.03.003
Almagro, P., Cabrera, F. J., Diez, J., Boixeda, R., Ortiz, M. B. A., Murio, C., & Soriano, J. B. (2012). Comorbidities and Short-term Prognosis in Patients Hospitalized for Acute Exacerbation of COPDComorbidity and Prognosis in COPD Hospitalized Patients The EPOC en Servicios de Medicina Interna (ESMI) Study. Chest Journal, 142(5), 1126-1133. doi.org/10.1378/chest.11-2413
Mannino, D. M., & Sanderson, W. T. (2017). Using big data to reveal chronic respiratory disease mortality patterns and identify potential public health interventions. Jama, 318(12), 1112-1114. doi.org/10.1001/jama.2017.11746
Ives, S. J., Harris, R. A., Witman, M. A., Fjeldstad, A. S., Garten, R. S., McDaniel, J., ... & Richardson, R. S. (2014). Vascular dysfunction and chronic obstructive pulmonary disease: the role of redox balance. Hypertension, 63(3), 459-467. doi.org/10.1161/hypertensionaha.113.02255
Barnes, P. J., Shapiro, S. D., & Pauwels, R. A. (2003). Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellularmechanisms. European Respiratory Journal, 22(4), 672-688. doi.org/10.1183/09031936.03.00040703
Makarova, M. A., Avdeev, S. N., & Chuchalin, A. G. (2014). Arterial'naja rigidnost' i jendotelial'naja disfunkcija u pacientov s hronicheskoj obstruktivnoj bolezn'ju legkih: chto pervichno? [Arterial stiffness and endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease: what is primary and secondary?] Pul'monologija, (6), 73-79 (in Russian). doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-6-73-79
Оеlsnеr, Е.C., Pоttingеr, T.D., Burkаrt, K.M., & Аllisоn, M. (2013). Аdhеsiоnmоlеculеs, еndоthеlin-1 аnd lung functiоni n sеvеn pоpulаtiоn-bаsеdcоhоrts. Biоmаrkеrs; 18 (3), 196–203.
Wаltеr, R.E., Wilk, J.B., Lаrsоn, M.G., & Vаsаn RS. (2008). Systеmic inflаmmаtiоn аnd CОPD: thе Frаminghаm Hеаrt Study. Chеst; 133 (1), 19–25.
Hе, Z. J. H., & Zhi, H. X. Z. (2010). Intеgrin-аssоciаtеd prоtеins in blооd plаsmа оf pаtiеnts with аcutееxаcеrbаtiоn оf chrоnic оbstructivе pulmоnаry disеаsе. Аrticlе in Chinеsе, 33(4), 265-7.
Riise, G. C., Larsson, S., Lofdahl, C. G., & Andersson, B. A. (1994). Circulating cell adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis. European Respiratory Journal, 7(9), 1673-1677. doi.org/10.1183/09031936.94.07091673
Pollock, D. M. (2005). Endothelin, angiotensin, and oxidative stress in hypertension. Hypertension, 45(4), 477-480.
Ashheulova, T. V., Zaika, M. V., & Gerasimchuk, N. N. (2007). Vzaimosvjaz' immunnoj aktivacii i oksidativnogo stressa pri progressirovanii arterial'noj gipertenzii. [The relationship between immune activation and oxidative stress in the progression of arterial hypertension]. Ukrainskij terapevticheskij zhurnal, 2, 12-15 (in Russian).
Barua, R. S., Ambrose, J. A., Eales-Reynolds, L. J., DeVoe, M. C., Zervas, J. G., & Saha, D. C. (2001). Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation. Circulation, 104(16), 1905-1910. doi.org/10.1161/hc4101.097525
Butler, R., Morris, A. D., & Struthers, A. D. (2001). Cigarette smoking in men and vascular responsiveness. British journal of clinical pharmacology, 52(2), 145-149. doi.org/10.1046/j.0306-5251.2001.01434.x
Karoli, N. A., & Rebrov, A. P. (2004). Vlijanie kurenija na razvitie jendotelial'noj disfunkcii u bol'nyh hronicheskoj obstruktivnoj bolezn'ju legkih. Pul'monologija, 2(14), 70-78.
Laurent, S., Katsahian, S., Fassot, C., Tropeano, A. I., Gautier, I., Laloux, B., & Boutouyrie, P. (2003). Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke, 34(5), 1203-1206. doi.org/10.1161/01.str.0000065428.03209.64
Mahendra, M., Kumar, S., Desai, N., Jayaraj, B. S., & Mahesh, P. A. (2018). Evaluation for airway obstruction in adult patients with stable ischemic heart disease. Indian heart journal, 70(2), 266-271. doi.org/10.1016/j.ihj.2017.08.003.
Ratova, L. G., Zykov, K. A., Dolgusheva, Ju. A., Agapova, O. Ju., Nazarov, B. M., & Chazova, I. E. (2012). Arterial'naja gipertonija i bronhoobstruktivnaja patologija-osobennosti klinicheskoj kartiny. Sistemnye gipertenzii, 9(1), 54–59. [Arterial'naya gipertoniya i bronkhoobstruktivnaya patologiya - osobennosti klinicheskoy kartiny] (in Russian). doi.org/10.26442/SG33169
Ovcharenko, S., I., Nersesyan, Z., N., & Morozova, T., E.. (2014). Chronic obstructive pulmonary disease combined with arterial hypertension: efficacy and safety ofthesustained-release indapamide (Arifon® retard) Systemic Hypertension, 11(2).54-58. doi.org/10.26442/sg29026
Triest, F. J., Studnicka, M., Franssen, F. M., Vollmer, W. M., Lamprecht, B., Wouters, E. F., ... & Vanfleteren, L. E. (2019). Airflow obstruction and cardio-metabolic comorbidities. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 16(2), 109-117. doi.org/10.1080/15412555.2019.1614550
Malo de Molina, R., Aguado, S., Arellano, C., Valle, M., & Ussetti, P. (2018). Ischemic heart disease during acute exacerbations of COPD. Medical Sciences, 6(4), 83. doi.org/10.3390/medsci6040083
Khassawneh, B. Y., Samrah, S. M., Jarrah, M. I., Ibdah, R. K., Ibnian, A. M., Almistarehi, A. W., ... & Khader, Y. S. (2018). Prevalence of undiagnosed COPD in male patients with coronary artery disease: a cross-sectional study in Jordan. International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 13, 2759-2766. doi:10.2147/COPD.S172679 PMCID: PMC6130534.
Biscaglia, S., Ruggiero, R., Di Cesare, A., Serenelli, M., & Ferrari, R. (2019). Angina and chronic obstructive pulmonary disease: facing the perfect storm. European Heart Journal Supplements, 21(Supplement_C), 17-20. doi.org/10.1093/eurheartj/suz042
Almagro, P., De la Sierra, A., Acosta, E., Navarro, A., Garcia, M. E., Valdivieso, S., ... & Agustí, A. (2018). Spirometrically confirmed chronic obstructive pulmonary disease worsens long-term prognosis after percutaneous coronary intervention. American journal of respiratory and critical care medicine, 197(6), 824-826. doi.org/10.1164/rccm.201707-1389le
Andersson, C., Hansen, P. W., Steffensen, I. E., Andreasen, C., Weeke, P. E., Køber, L., ... & Torp-Pedersen, C. (2019). Mortality associated with cardiovascular drugs in patients with chronic obstructive pulmonary disease and right-sided heart failure–A danish nationwide registry-based study. European journal of internal medicine, 63, 56-61. doi.org/10.1016/j.ejim.2019.02.014
Bazargan, M., Smith, J. L., Robinson, P., Uyanne, J., Abdulrahoof, R., Chuku, C., & Assari, S. (2019). Chronic respiratory disease and health-related quality of life of African American older adults in an economically disadvantaged area of Los Angeles. International journal of environmental research and public health, 16(10), 1756. doi.org/10.3390/ijerph16101756
Ellingsen, J., Johansson, G., Larsson, K., Lisspers, K., Malinovschi, A., Ställberg, B., ... & Janson, C. (2020). Impact of Comorbidities and Commonly Used Drugs on Mortality in COPD–Real-World Data from a Primary Care Setting. International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 15, 235. doi: 10.2147/COPD.S231296.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.