Ключові слова
чоловіче непліддя
ідіопатичне непліддя
ревматоїдний артрит
Як цитувати
Анотація
Відомо, що механізми формування чоловічого непліддя є імунозалежними. Для кращого розуміння імунопатогенетичних механізмів непліддя важливим є вивчення ролі різних ланок імунітету. Робота присвячена вивченню ролі прозапальних і протизапальних цитокінів у сім’яній плазмі неплідних чоловіків та з’ясуванню їх ролі у сперматогенезі. Дослідження проводилось на кафедрах ревматології та урології Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького (Україна). Обстежено 45 неплідних чоловіків віком 22-48 років. Їх розділили на 2 групи: перша група – 22 чоловіки з системним аутоімунним захворюванням – ревматоїдний артрит; друга група – 23 соматично здорові пацієнти з ідіопатичним непліддям. Контрольну групу склали 27 фертильних здорових чоловіків віком 22-48 років. Для порівняння достовірності змін між групами використовували t-критерій Стьюдента. У пацієнтів з аутоімунними захворюваннями (ревматоїдний артрит) фіксується найвища частота лейкоцитоспермії, що вказує на можливий тривалий запальний процес. Рівень TGF-β1 був вищим у чоловіків з ідіопатичним непліддям, а у пацієнтів з аутоімунною патологією був зниженим порівняно з контрольною групою, проте ці зміни не були достовірними. При цьому у пацієнтів обох груп рівень прозапального цитокіну IL-18 збільшився приблизно в 2,5 рази. У пацієнтів з ідіопатичним непліддям та пацієнтів з аутоімунною патологією виявлено одночасне підвищення рівня IFN-γ та зниження рівня IL-1β. Рівень ІL-6 у сім’яній плазмі неплідних чоловіків обох груп був підвищений. Співвідношення IL-10/TNF-α було знижено у сім’яній плазмі неплідних чоловіків з ревматоїдним артритом. Встановлено, що при аутоімунній патології підвищений рівень IL-1β у сироватці крові порівняно з контролем асоціювався зі зниженим його рівнем у сім’яній плазмі (r=-0,51, p<0,05). При ідіопатичному неплідді низький рівень IL-1β у сім’яній рідині також асоціювався з низькою концентрацією цього цитокіну в сироватці крові (r=0,62, p<0,05). Функціонування імунної та репродуктивної систем чоловічого організму тісно пов'язане і взаємозалежне. Порушення імунної реактивності, які супроводжують розвиток аутоімунної патології, пов’язані з порушенням репродуктивної функції у чоловіків. Найбільшу кількість відхилень імунної реактивності виявлено у неплідних чоловіків із супутніми аутоімунними захворюваннями.
Ключові слова: цитокіни, чоловіче непліддя, ідіопатичне непліддя, ревматоїдний артрит.
Посилання
Schjenken JE, Robertson SA. Seminal Fluid and Immune Adaptation for Pregnancy – Comparative Biology in Mammalian Species. Reprod. Domest. Anim. 2014;49(Suppl 3):27-36. DOI: 10.1111/rda.12383. PMID: 25220746.
Szczykutowicz J, Kaluza A, Kazmierowska-Niemczuk M, Ferens-Sieczkowska M. The Potential Role of Seminal Plasma in the Fertilization Outcomes. Biomed. Res. Int. 2019;2019:5397804. DOI: 10.1155/2019/5397804. PMID: 31531356.
Perdichizzi A, Nicoletti F, La Vignera S, Barone N, D'Agata R, Vicari E, Calogero AE. Effects of Tumor Necrosis Factor-alpha on Human Sperm Motility and Apoptosis. J. Clin. Immunol. 2007;27(2):152-62. DOI: 10.1007/s10875-007-9071-5. PMID: 17308869.
Sliwa L. Effect of Transforming Growth Factors (TGF alpha and TGF beta) on Human Sperm Chemotactic Migration in vitro. Arch. Androl. 2003;49(2):155-9. PMID: 12623752.
Cheng CY, Mruk DD. The Blood-Testis Barrier and its Implications for Male Contraception. Pharmacol. Rev. 2012;64(1):16-64. DOI: 10.1124/pr.110.002790. PMID: 22039149.
Vera O, Vasqucz M, Munos MG. Semen Quality and Presence of Cytokines in Seminal Fluid of Bull Ejaculates. Theriogenology. 2003;60(3):553-8. DOI: 10.1016/s0093-691x(03)00031-1. PMID: 12763168.
Wang Y, Wu Z-W, Zhang L-F, Wu X-K, Yi L, Han X. Effects of Ureaplasma Urealyticum Infection on the Male Reproductive System in Experimental Rats. Andrologia. 2010;42(5):297-301. DOI: 10.1111/j.1439-0272.2009.00993.x. PMID: 20860627.
Havrylyuk A, Chopyak V, Boyko Y, Kril I, Kurpisz M. Cytokines in the Blood and Semen of Infertile Patients. Cent. Eur. J. Immunol. 2015;40(3):337-44. DOI: 10.5114/ceji.2015.54596. PMID: 26648778.
Cooper TG, Noonan E, von Eckardstein S, Auger J, Baker HW, Behre HM, et al. World Health Organization Reference Values for Human Semen Characteristics. Hum. Reprod. Update. 2010;16(3):231-45. DOI: 10.1093/humupd/dmp048. PMID: 19934213.
Attia H, Finocchi F, Orciani M, Mehdi M, Zidi Jrah I, Lazzarini R, et al. Pro-inflammatory Cytokines and microRNAs in Male Infertility. Mol. Biol. Rep. 2021;48(8):5935-42. DOI: 10.1007/s11033-021-06593-6. PMID: 34319544.
Terayama H, Naito M, Qu N, Hirai S, Kitaoka M, Ogawa Y, Itoh M. Intratesticular Expression of mRNA of both Interferon γ and Tumor Necrosis Factor α is Significantly Increased in Experimental Autoimmune Orchitis in Mice. J. Reprod. Dev. 2011;57(2):296-302. DOI: 10.1262/jrd.10-121n. PMID: 21258179.
Theofilopoulos AN, Koundouris S, Kono DH, Lawson BR. The Role of IFN-gamma in Systemic Lupus Erythematosus: a Challenge to the Th1/Th2 Paradigm in Autoimmunity. Arthritis Res. 2001;3(3):136-41. DOI: 10.1186/ar290. PMID: 11299053.
Pripp AH, Stanisic M. The Correlation Between Pro- and Anti-inflammatory Cytokines in Chronic Subdural Hematoma Patients Assessed with Factor Analysis. PLoS One. 2014;9(2):e90149. DOI: 10.1371/journal.pone.0090149. PMID: 24587250
Papadimas J, Goulis DG, Sotiriades A, Daniilidis M, Fleva A, Bontis JN, Tourkantonis A. Interleukin-1 beta and Tumor Necrosis Factor-alpha in Normal/infertile Men. Arch Androl. 2002;48(2):107-13. DOI: 10.1080/014850102317267418. PMID: 11868623.
Eggert-Kruse W, Kiefer I, Beck C, Demirakca T, Strowitzki T. Role for Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alpha) and Interleukin 1-beta (IL-1beta) Determination in Seminal Plasma During Infertility Investigation. Fertil. Steril. 2007;87(4):810-23. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.103. PMID: 17430733.
Lazaros LA, Xita NV, Chatzikyriakidou AL, Kaponis AI, Grigoriadis NG, Hatzi EG, et al. Association of TNFα, TNFR1, and TNFR2 Polymorphisms with Sperm Concentration and Motility. J. Androl. 2012;33(1):74-80. DOI: 10.2164/jandrol.110.011486. PMID: 21350240.
Perez CV, Theas MS, Jacobo PV, Jarazo-Dietrich S, Guazzone VA, Lustig L. Dual Role of Immune Cells in the Testis: Protective or Pathogenic for Germ Cells? Spermatogenesis. 2013;3(1):e23870. DOI: 10.4161/spmg.23870. PMID: 23687616.
Pierucci-Alves F, Yi S, Schultz BD. Transforming Growth Factor beta 1 Induces Tight Junction Disruptions and Loss of Transepithelial Resistance Across Porcine vas Deferens Epithelial Cells. Biol. Reprod. 2012;86(2):36. DOI: 10.1095/biolreprod.111.092262. PMID: 21957188.
Jacobo P, Guazzone VA, Theas MS, Lustig L. Testicular Autoimmunity. Autoimmun Rev. 2010;10(4):201-4. DOI: 10.1016/j.autrev.2010.09.026. PMID: 20932942
Khadka A. Interleukins in Therapeutics. PharmaTutor. 2014;2(4):67-72. Available at: https://www.researchgate.net/publication/296639740_Interleukins_in_Therapeutics
Komsky A, Huleihel M, Ganaiem M, Kasterstein E, Komorovsky D, Bern O, et al. Presence of IL-18 in Testicular Tissue of Fertile and Infertile Men. Andrologia. 2012; 44(1): 1-8. DOI: 10.1111/j.1439-0272.2010.01090.x. PMID: 21615452.
Akdis M, Aab A, Altunbulakli C, Azkur K, Costa RA, Crameri R, et al. Interleukins (from IL-1 to IL-38), Interferons, Transforming Growth Factor β, and TNF-α: Receptors, Functions, and Roles in Diseases. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;138(4):984–1010. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.06.033. PMID: 27577879.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.