Як цитувати
Анотація
DISTANT APOPTOSIS BIOMARKERS IN HUMAN HYPERTENSION Ashcheulova T., Kovalyova O. Kharkiv national medical university, Kharkiv, Ukraine Abstract. The aim was to study plasma apoptosis markers (TNF-α, sTNF-R1, sFasL) levels in patients with arterial hypertension (AH) depend on degree of blood pressure elevation. We examined 78 patients with AH, which were divided into 3 groups depend on AH degree: 1 group (n=18) – 1 degree AH, 2 group (n=25) – 2 degree AH, 3 group (n=35) – 3 degree AH. Plasma tumor necrosis factor-α (TNF-α), soluble TNF receptors type 1 (sTNF-R1), and soluble Fas ligand (sFasL) levels by ELISA were detected. It was found that plasma TNF-α levels in all groups patients were higher than in healthy normotensives (p<0.05). Maximum mean was detected in 2 degree AH patients. Circulating sTNF-R1 levels of all groups patients were elevated vs normal means (p<0.05). Inspite of detected increasing TNF-R1 concentration, natural TNF-αinhibitor, and insignificant decreasing of TNF-α/sTNF-R1, cytokine level remained high, tha tconfirm possibility of TNF-mediated apoptosis pathway in hypertensive patients. Obtained results indicate possibility of Fas-related apoptosis in patients with arterial hypertension. Conclusion. Result of our clinical study showed increased immuno-inflammatory and proapoptotic activity depends on presence and degree of arterial hypertension. Keywords: apoptosis, circulating apoptosis biomarkers, arterial hypertension. ДИСТАНТНІ БІОМАРКЕРИ АПОПТОЗУ ПРИ АРТЕРІАЛЬНІЙ ГІПЕРТЕНЗІЇ У ЛЮДИНИ Ащеулова Т.В., Ковальова О.М. Харківський національний медичний університет, м. Харків, Україна Резюме. Метою було вивчення рівня плазматичних маркерів апоптозу (ФНП-α, рФНП-Р1, sFasL) у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) залежать від ступеня підвищення артеріального тиску. Ми обстежили 78 пацієнтів з АГ, які були розділені на 3 групи залежно від ступеня АГ: 1 група (n=18) - 1 ступіньAГ, 2 група (n=25) - 2 ступінь АГ, 3 група (n=35) - 3 ступінь АГ. Рівень фактора некрозу пухлин-α(ФНП-α), розчинні рецептори ФНП 1 типу(рФНП-Р1) та розчинніFas ліганд и (sFasL) визначали імуноферментним методом. Було виявлено, що рівні в плазмі ФНП-α у всіх груп пацієнтів були вище, ніж у здорових осіб (р<0,05). Максимальне значення було виявлено у хворих з 2 ступенем АГ. Циркулюючийрівень рФНП-Р1 у всіх групах пацієнтів був підвищений проти контрольної групи (р<0,05) . Незважаючи на виявлене збільшення концентрації рФНП-Р1, природного інгібітораФНП-α, і незначне зниження ФНП-α/рФНП-Р1, рівень цитокінів залишався високим, що підтверджує можливість ФНП-опосередкованого шляху апоптозу у хворих на гіпертонічну хворобу. Отримані результати свідчать про можливість Fas-залежного апоптозу у хворих на АГ. Висновки. Результати нашого клінічного дослідження показали підвищену імуно-запальну і проапоптотичну активність залежно від наявності та ступеня артеріальної гіпертензії. Ключові слова: апоптоз, циркулюючі біомаркери апоптозу, артеріальна гіпертензія . ДИСТАНТНЫЕ БИОМАРКЕРЫ АПОПТОЗА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЧЕЛОВЕКА Ащеулова Т.В., Ковалева О.Н. Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина Резюме. Целью было изучение уровня плазматических маркеров апоптоза (ФНО-α, рФНО-Р1, sFasL) у больных с артериальной гипертензией (АГ) в зависимости от степени повышения уровня артериального давления. Обследовано 78 пациентов с АГ, которые были разделены на 3 группы в зависимости от степени АГ: 1 группа (n=18) - 1 степень АГ, 2 группа (n= 25) - 2 степень АГ, 3 группа (n=35) - 3 степень АГ. Уровень фактора некроза опухолей-α (ФНО-α), растворимых рецепторов ФНО 1 типа (рФНО-Р1), и растворимогоFas лиганда (sFasL) определялись иммуноферментным методом. Было обнаружено, что уровень в плазме ФНО-α у всех групп пациентов был выше, чем у здоровых лиц (р<0,05). Максимальное среднее значение определено у больных с 2 степенью АГ. Циркулирующие уровни рФНО-Р1 во группах пациентов были повышены против контрольной группы (р<0,05). Несмотря на обнаруженное увеличение концентрации рФНО-Р1, естественного ингибитораФНО-α, и незначительное снижение соотношения ФНО-α/рФНО-Р1, уровень цитокинов оставался высоким, что подтверждает возможность ФНО-опосредованного пути апоптоза у больных АГ. Полученные результаты указывают на возможность Fas-зависимого апоптоза у больных с АГ. Выводы. Результаты нашей клинического исследования показали повышенную иммуно- воспалительную и проапоптотическую активность в зависимости от наличия и степени артериальной гипертензии. Ключевые слова: апоптоз, циркулирующие биомаркеры апоптоза, артериальная гипертензия.
Посилання
Ameisen JC. On the origin, evolution, and nature of programmed cell death: a timeline of four billion years // Cell Death Differ. – 2002. – Vol.9(4). – P.367-393.
Lawen A. Apoptosis-an introduction // Bioassays. – 2003. – Vol.25(9). – P.888-896.
Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death //
ToxicolPathol . – 2007. – Vol.35(4). – P.495-516.
Rathmell JC, Thompson CB. Pathways of apoptosis in lymphocyte development, homeostasis, and disease // Cell. – 2002. – Vol.109(Suppl). – P.S97-107.
Lockshin RA, Zakeri Z. Programmed cell death and apoptosis: origins of the theory // Nat Rev Mol Cell Biol. – 2001. – Vol.2(7). – P.545-550.
Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br J Cancer. – 1972. – Vol.26(4). – P.239-257.
Kroemer G, Reed JC. Mitochondrial control of cell death // Nat Med. – 2001. – Vol.6(5). – P.513-519.
Ashkenazi. Death receptors: signaling and modulation / A Ashkenazi, V Dixit // Science. – 2008. – Vol.281. – P.1305-1308.
Skulachev VP. Programmed death in yeast as adaptation? // FEBS Lett. – 2003. – Vol.528(1-3). – P.23-26.
Zuzarte-Luis V, Hurle JM. Programmed cell death in the developing limb // Int J Dev Biol. – 2002. – Vol.46(7). – P.871-876.
Vermeulen K, Berneman ZN, Van Bockstaele DR. Cell cycle and apoptosis // Cell Prolif. – 2003/ - Vol.36(3). – P.165-175.
Opferman JT, Korsmeyer SJ. Apoptosis in the development and maintenance of the immune system // Nat Immunol. – 2003. – Vol.4(5). – P.410-415.
Matute-Bello G, Martin TR. Apoptosis: the complex scenario for a silent cell death // Mol Imaging Biol. – 2003. – Vol.5(1). – Vol.2-14.
Doseff AI. Apoptosis: The Sculptor of Development // Stem Cells and Development. – 2004. – Vol.13(5). – P.473-483.
Kitahori K., He H., Kawata M. et al. Development of Left Ventricular Diastolic Dysfunction With Preservation of Ejection Fraction During Progression of Infant Right Ventricular Hypertrophy //
Circ Heart Fail . – 2009. – Vol.2(6). – P.599-607.
Sharma A.K., Dhingra S., Khaper N., Singal P.K.
Activation of apoptotic processes during transition from hypertrophy to heart failure in guinea pigs // Am J Physiol Heart Circ Physiol. – 2007. – Vol.293(3). – P.H1384-H1390.
Gonzalez A., Fortuno M.A, Querejeta R. et al. Cardiomyocyte apoptosis in hypertensive cardiomyopathy // Cardiovasc Res. – 2003. – Vol.59(3). – P.549-562.
Korshunov VA. Smooth muscle apoptosis and vascular remodeling /VA Korshunov, BC Berk // CurrOpinHematol. – 2008. – Vol.15(3). – P.250-254.
Kockx MM. The role of apoptosis in vascular disease / MM Kockx, MWM Knaapen // J Pathol. – 2007. – Vol.190. – P.267-280.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.