CYTOKERATIN-18 FRAGMENTS FOR PREDICTING STEATHOHEPATITIS IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
PDF

Keywords

nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, noninvasive diagnosis, cytokeratin-18.

Abstract

Abstract

CYTOKERATIN-18 FRAGMENTS FOR PREDICTING STEATOHEPATITIS IN PATIENTS WITH NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

Babak O., Zhelezniakova N., Molodan V., Prosolenko K., Lapshyna K., Vizir M.

The aim of the study was to investigate metabolic parameters, cytokeratin 18 (CK-18) levels in blood plasma and the state of the liver parenchyma of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) stage. Materials and methods: Fasting serum CK-18 was measured in 30 NASH patients (mean age (49.3±3.6). The control group consisted of 20 practically healthy volunteers. The diagnosis of NADH was established on the basis of clinical, biochemical and instrumental data. In addition to basic laboratory tests and ultrasonographic examination, the Fibromax test (Biopredective, France) was performed. Results: In patients with NAFLD, the lipid profile showed a tendency to hyper- and dyslipidemia. The obtained data showed a significant increase in the parameters of enzymatic activity of the liver, the average level of aspartate aminotransferase (AST) exceeded the control group 2.5 times, the alanine aminotransferase (ALT) – 2.9 times, respectively (˂ 0.05). In NAFLD in NASH stage CK-18 levels in blood plasma were significantly increased, exceeded the results of the control group 3 and more times, and allowed to establish NASH in patients of the main group. Conclusions: Increased levels of CK-18 in NASH patients as well as its association with atherogenic dyslipidemia and increasing of liver enzymatic activity were revealed. The obtained data showed the possibility of using biomarker for non‑invasive diagnostics of NASH and represent the prospect of further research.

Key words: nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis, noninvasive diagnosis, cytokeratin-18.

 

Резюме.

ФРАГМЕНТИ ЦИТОКЕРАТИНУ-18 ДЛЯ ПРОГНОЗУВАННЯ СТЕАТОГЕПАТИТУ У ПАЦІЄНТІВ З НЕАЛКОГОЛЬНОЮ ЖИРОВОЮ ХВОРОБОЮ ПЕЧІНКИ

Бабак О.Я., Железнякова Н.М., Молодан В.І., Просоленко К.О., Лапшина К.А., Візір М.О.

Мета дослідження: вивчити метаболічні показники, рівні цитокератину 18 (СК-18) у плазмі крові та стан паренхіми печінки у хворих на неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП) y стадії неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). Матеріали і методи: Обстежено 30 хворих з НАЖХП в стадії НАСГ, у віці від 30 до 60 років (середній вік (49.3 ± 3.6) років). Групу контролю склали 20 практично здорових добровольців. Діагноз НАЖХП був встановлений на підставі клініко-біохімічних та інструментальних даних. Всім пацієнтам, окрім основних лабораторних і ультрасонографічних досліджень, було проведено тест Fibromax (Biopredective, Франція). Визначення цитокератину-18 (СК-18) в плазмі крові проводилось імуноферментним методом з використанням наборів ELISA. Результати дослідження: У пацієнтів з НАЖХП ліпідний профіль показав тенденцію до гіпер- і дисліпідемії. Отримані дані свідчили про достовірне підвищення показників ферментативної активності печінки, середній рівень аспартатамінотрансферази (АСТ) перевищував показник контрольної групи у 2,5 рази, аланінамінотрансферази (АлАТ) - в 2,9 рази, відповідно (˂ 0,05). У хворих НАЖХП в стадії НАСГ рівні СК-18 в плазмі крові були достовірно підвищені, перевищували результати групи контрою в 3 та більше разів, і дозволяли встановити НАСГ у пацієнтів основної групи. Висновки: Виявлено підвищені рівні СК-18 у пацієнтів з НАСГ, а також його асоціація з атерогенною дисліпідемією і порушенням ферментативної активності печінки. Отримані дані свідчать про можливість використання біомаркеру для неінвазивної діагностики НАСГ і представляють перспективу подальших досліджень.

Ключові слова: неалкогольна жирова хвороба печінки, неалкогольний стеатогепатит, неінвазивна діагностика, цитокератин-18.

 

Резюме.

ФРАГМЕНТЫ ЦИТОКЕРАТИНА-18 ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕАТОГЕПАТИТА У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ

Бабак О.Я., Железнякова Н.М., Молодан В.И., Просоленко К.А., Лапшина Е.А., Визир М.А.

Цель исследования: изучить метаболические показатели, уровни цитокератина 18 (СК-18) в плазме крови и состояния паренхимы печени у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) в стадии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Материалы и методы: Обследовано 30 больных с НАЖБП в стадии НАСГ, в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст (49.3 ± 3.6) лет). Группу контроля составили 20 практически здоровых добровольцев. Диагноз НАЖБП был установлен на основании клинико-биохимических и инструментальных данных. Всем пациентам, помимо основных лабораторных и ультрасонографических исследований, был проведен тест Fibromax (Biopredective, Франция). Определение цитокератина-18 (СК-18) в плазме крови проводилось иммуноферментным методом с использованием наборов ELISA.

Результаты. У пациентов с НАЖБП липидный профиль показал тенденцию к гипер- и дислипидемии. Полученные данные свидетельствовали о достоверном повышении показателей ферментативной активности печени, средний уровень АсАТ (АСТ) превышал показатель контрольной группы в 2,5 раза, аланинаминотрансферазы (АЛТ) - в 2,9 раза, соответственно (˂ 0,05). У больных НАЖБП в стадии НАСГ уровни СК-18 в плазме крови были достоверно повышены, превышали результаты группы контроля в 3 и более раз, и позволяли установить НАСГ у пациентов основной группы. Выводы. Выявлены повышенные уровни СК-18 у пациентов с НАСГ, а также его ассоциация с атерогенной дислипидемией и нарушением ферментативной активности печени. Полученные данные свидетельствуют о возможности использования биомаркера для неинвазивной диагностики НАСГ и представляют перспективу дальнейших исследований.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, неинвазивная диагностика, цитокератин-18.

https://doi.org/10.35339/ic.6.3.137–142
PDF

References

Lonardo, A., Nascimbeni, F., Mantovani, A., & Targher, G. (2018). Hypertension, diabetes, atherosclerosis and NASH: cause or consequence?. Journal of hepatology, 68(2), 335-352.

Lokhov, P. G., Maslov, D. L., Balashova, E. E., Trifonova, O. P., Medvedeva, N. V., Torkhovskaya, T. I., ... & Shestakova, E. A. (2015). Mass spectrometry analysis of blood plasma lipidome as a method for diagnosing diseases, evaluating the effectiveness and optimizing drug therapy. Biomedical Chemistry, 61 (1), 7-18.

Chesnokova, L.V. (2015). Clinical and pathogenetic significance of non-alcoholic fatty liver disease in the formation of high cardiovascular risk in patients with metabolic syndrome. Possibilities of correction: Diss .

de Alwis, N. M. W., & Day, C. P. (2008). Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. Journal of hepatology, 48, S104-S112.

Ferraioli, G., Tinelli, C., Dal Bello, B., Zicchetti, M., Filice, G., Filice, C., & Liver Fibrosis Study Group. (2012). Accuracy of real‐time shear wave elastography for assessing liver fibrosis in chronic hepatitis C: a pilot study. Hepatology, 56(6), 2125-2133.

Araújo, A. R., Rosso, N., Bedogni, G., Tiribelli, C., & Bellentani, S. (2018). Global epidemiology of non‐alcoholic fatty liver disease/non‐alcoholic steatohepatitis: What we need in the future. Liver International, 38, 47-51.

Povsic, M., Wong, O. Y., Perry, R., & Bottomley, J. (2019). A Structured Literature Review of the Epidemiology and Disease Burden of Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH). Advances in therapy, 1-21.

Arab, J. P., Arrese, M., & Trauner, M. (2018). Recent insights into the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease, 13, 321-350.

Darweesh, S. K., AbdElAziz, R. A., Abd-ElFatah, D. S., AbdElazim, N. A., Fathi, S. A., Attia, D., & AbdAllah, M. (2019). Serum cytokeratin-18 and its relation to liver fibrosis and steatosis diagnosed by FibroScan and controlled attenuation parameter in nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus patients. European journal of gastroenterology & hepatology, 31(5), 633-641.

Tada, T., Kumada, T., Toyoda, H., Saibara, T., Ono, M., & Kage, M. (2018). New scoring system combining the FIB-4 index and cytokeratin-18 fragments for predicting steatohepatitis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Biomarkers, 23(4), 328-334.

European Association for the Study of the Liver, & European Association for the Study of Diabetes (EASD. (2016). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Obesity facts, 9(2), 65-90.

Yousef, M. H., Al Juboori, A., Albarrak, A. A., Ibdah, J. A., & Tahan, V. (2017). Fatty liver without a large “belly”: Magnified review of non-alcoholic fatty liver disease in non-obese patients. World journal of gastrointestinal pathophysiology, 8(3), 100.

Copyright for articles published in the journal is regulated by the License Agreement for the use of a scientific article in the journal, which is concluded between the author of the article (Licensor) and Kharkov National Medical University (Licensee, publisher of the journal "Inter Collegas"). The licensor grants to the Licensee a non-exclusive non-exclusive license for the use of the article (a license that does not exclude the use of the article by the Licensor and the issuance of licenses to others for use of this article) on the terms and for the period specified in the contract. The licensor (the author of the article) grants the Licensee the right to reproduce the article (publication in the journal "Inter Collegas", publication, duplication, duplication or other reproduction of the article without limiting the circulation of copies, each copy of the article must contain the name of the Licensor; Of general information, including the publication of the article in full or in part on the Internet on the journal page, the right to use the metadata of the article (titles, full names of authors, annotations, bibliography eskih materials) through the dissemination and communication to the public, processing and systematization, as well as inclusion in various databases and in-formational system).

The licensor grants the licensee the right to transfer, store and process his personal data (full name, scientific degree, academic title, place of work and position, contact information of the authors) with the purpose of including them in the database in accordance with the Law of Ukraine No. 2297 - VI "on protection of personal data" from 01.06.2010.

Personal data and metadata of the article are provided for their storage and processing in various databases and information systems, including them in analytical and statistical reporting, creating sound relationships between the objects of works of science, literature and art with personal data, etc. on unlimited territory. The licensee has the right to transfer the specified data for processing and storage to third parties provided that such a fact is notified with the provision of information about the third party (name and address) to the Licensor.