Keywords
How to Cite
Abstract
PECULIARITIES OF DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS IN UKRAINE AND KHARKIV REGION
Shevchenko O., Matveyeva S., Stepanenko A., Choporova O., Pohorielova O.
Background. Multidrug-resistant tuberculosis and extensively drug-resistant tuberculosis remain severe epidemic problems in the world. Therefore the purpose of our study was to investigate the dynamics of the incidence of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis, the structure of cases and the effectiveness of treatment in this category of patients in Kharkiv region and Ukraine. Subjects and methods. To perform the study, data from reporting forms No. 4-2 (TB 07 - MDR TB), No. 8-6 (TB 08) and data from Kharkiv region and from other regions of Ukraine were processed. The form “TB 07 – MDR TB” shows the total number of MDR-TB and XDR-TB cases; new cases, relapses and other cases of re-treatment among them; number of MDR-TB and XDR-TB cases in which anti-tuberculosis treatment started. The form “TB 08” shows treatment results in MDR-TB and XDR-TB cases. We investigated MDR-TB and XDR-TB cases detected in 2015-2017. Statistical processing of information was carried out using Microsoft Office Excel 2010. Results. The stable dynamics of drug-resistant tuberculosis incidence at the level 12.3-12.5 per 100000 population was found in Kharkiv region while in Ukraine this parameter increased from 15.9 to 19.7 per 100000 population. In the structure of MDR-TB and XDR-TB cases, patients with firstly diagnosed tuberculosis prevailed: 46.7-54.4% in Kharkiv region and 45.0-51.2% in Ukraine. The patients with acquired drug resistance had relapse of tuberculosis or other cases of repeated treatment more often and in Kharkiv region their percentage prevailed significantly (p<0.01). Treatment effectiveness of firstly diagnosed drug-resistant tuberculosis (58.2% in Kharkiv region and 55.8% in Ukraine) was significantly higher (p<0.01) than treatment effectiveness of cases of repeated treatment (45.4% in Kharkiv region and 38.6% in Ukraine). Conclusions. Early introduction of new effective molecular-genetic and cultural methods of drug-resistance diagnosis in Kharkiv region allowed to detect most of drug-resistant TB cases while in other regions of Ukraine these methods were introduced later that caused increase in MDR-TB and XDR-TB incidence during observation period. Domination of firstly diagnosed MDR-TB and XDR-TB cases indicates critical epidemiological situation, as there are many undetected cases of drug-resistant tuberculosis that can infect people and increase incidence of primary resistant tuberculosis. Higher treatment effectiveness in Kharkiv region can be explained by accessibility of new antituberculous second-line drugs. Thus, wide introduction of methods of early drug-resistance detection and accessibility of new antituberculous drugs improve epidemiological situation on tuberculosis in Kharkiv region compared with other regions of Ukraine.
Keywords: Tuberculosis, MDR-TB, XDR-TB, treatment effectiveness
Резюме
ОСОБЛИВОСТІ ХІМІОРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЬОЗУ В УКРАЇНІ ТА ХАРКІВСЬКІЙ ОБЛАСТІ
Шевченко О., Матвеева С., Степаненко А., Чопорова А., Погорелова О.
Вступ. Мультирезистентний і розширено резистентний туберкульоз залишаються серйозною епідемічною проблемою в Україні та у всьому світі. Тому метою даного дослідження було вивчити динаміку захворюваності на мультирезистентний та розширено резистентний туберкульоз, структуру випадків та ефективність лікування цієї категорії хворих в Україні та Харківській області зокрема. Суб'єкт і методи. Для виконання роботи нами були використані дані форм звітності № 4-2 (ТБ 07 – МР ТБ), № 8-6 (ТБ 08) в Харківській області та інших областях України. Форма «ТБ 07 - МР ТБ» показує загальну кількість випадків МРТБ і РРТБ; серед них нові випадки, рецидиви і інші випадки повторного лікування; кількість випадків МРТБ і РРТБ, в яких було розпочато протитуберкульозне лікування. Форма «ТБ 08» показує результати лікування МРТБ і РРТБ. Ми досліджували випадки МРТБ і РРТБ, зареєстровані в 2015-2017 рр. Статистична обробка інформації проводилася з використанням Microsoft Office Excel 2010. Результати. У Харківській області відзначена стабільна динаміка захворюваності на медикаментозно-стійкий туберкульоз на рівні 12,3-12,5 на 100000 населення, тоді як в Україні цей показник збільшився з 15,9 до 19,7 на 100000 населення. У структурі випадків МРТБ і РРТБ переважали пацієнти з вперше діагностованим туберкульозом: 46,7-54,4% в Харківській області і 45,0-51,2% в Україні. У пацієнтів з набутою медикаментозною стійкістю частіше відзначалися рецидиви туберкульозу або інші випадки повторного лікування, а в Харківській області їх відсоток значно переважав (р<0,01). Ефективність лікування вперше діагностованого медикаментозно-стійкого туберкульозу (58,2% в Харківській області та 55,8% в Україні) була значно вищою (р<0,01), ніж ефективність у випадках повторного лікування (45,4% в Харківській області та 38,6% в Україні). Висновки. Раннє впровадження нових ефективних молекулярно-генетичних і культуральних методів діагностики медикаментозної стійкості в Харківській області дозволило виявити більшість випадків медикаментозно-стійкого туберкульозу, тоді як в інших регіонах України ці методи були впроваджені пізніше, що викликало зростання захворюваності на МРТБ і РРТБ в період спостереження. Превалювання вперше діагностованих випадків МРТБ і РРТБ вказує на критичну епідеміологічну ситуацію, так як існує багато невиявлених випадків медикаментозно-стійкого туберкульозу, які можуть інфікувати здорових людей і підвищувати захворюваність на первинно-резистентний туберкульоз. Підвищення ефективності лікування в Харківській області можна пояснити доступністю нових протитуберкульозних препаратів другого ряду. Таким чином, широке впровадження методів раннього виявлення лікарської стійкості і доступність нових протитуберкульозних препаратів поліпшують епідеміологічну ситуацію в Харківській області в порівнянні з іншими областями України.
Ключові слова: туберкульоз, МРТБ, РРТБ, ефективність лікування
Резюме
ОСОБЕННОСТИ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В УКРАИНЕ И ХАРЬКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Шевченко О., Матвеева С., Степаненко А., Чопорова А., Погорелова О.
Вступление. Мультирезистентный и расширенно резистентный туберкулез остаются серьезной эпидемиологической проблемой в Украине и во всем мире. Поэтому целью данного исследования было изучить динамику заболеваемости мультирезистентным и расширенно резистентным туберкулезом, структуру случаев и эффективность лечения этой категории больных в Украине и Харьковской области в частности. Субъект и методы. Для выполнения работы нами были использованы данные форм отчетности № 4-2 (ТБ 07 - МР ТБ), № 8-6 (ТБ 08) в Харьковской области и других областях Украины. Форма «ТБ 07 - МР ТБ» показывает общее количество случаев МРТБ и РРТБ; среди них новые случаи, рецидивы и другие случаи повторного лечения; количество случаев МРТБ и РРТБ, в которых было начато противотуберкулезное лечение. Форма «ТБ 08» показывает результаты лечения МРТБ и РРТБ. Мы исследовали случаи МРТБ и РРТБ, зарегистрированные в 2015-2017 гг. Статистическая обработка информации проводилась с использованием Microsoft Office Excel 2010. Результаты. В Харьковской области отмечена стабильная динамика заболеваемости лекарственно-устойчивым туберкулезом на уровне 12,3-12,5 на 100000 населения, тогда как в Украине этот показатель увеличился с 15,9 до 19,7 на 100000 населения. В структуре случаев МРТБ и РРТБ преобладали пациенты с впервые диагностированным туберкулезом: 46,7-54,4% в Харьковской области и 45,0-51,2% в Украине. У пациентов с приобретенной лекарственной устойчивостью чаще отмечались рецидивы туберкулеза или другие случаи повторного лечения, а в Харьковской области их процент значительно преобладал (р<0,01). Эффективность лечения впервые диагностированного лекарственно-устойчивого туберкулеза (58,2% в Харьковской области и 55,8% в Украине) была значительно выше (р<0,01), чем эффективность в случаях повторного лечения (45,4% в Харьковской области и 38,6% в Украине). Выводы. Раннее внедрение новых эффективных молекулярно-генетических и культуральных методов диагностики лекарственной устойчивости в Харьковской области позволило выявить большинство случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза, тогда как в других регионах Украины эти методы были внедрены позднее, что вызвало рост заболеваемости МРТБ и РРТБ в период наблюдения. Превалирование впервые диагностированных случаев МРТБ и РРТБ указывает на критическую эпидемиологическую ситуацию, так как существует много необнаруженных случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза, которые могут заражать здоровых людей и повышать заболеваемость первично-резистентным туберкулезом. Повышение эффективности лечения в Харьковской области можно объяснить доступностью новых противотуберкулезных препаратов второго ряда. Таким образом, широкое внедрение методов раннего выявления лекарственной устойчивости и доступность новых противотуберкулезных препаратов улучшают эпидемиологическую ситуацию в Харьковской области по сравнению с другими областями Украины.
Ключевые слова: туберкулез, МРТБ, РРТБ, эффективность лечения
References
World Health Organization Fact sheet: Post-2015 Global TB Strategy and targets (2015). Available from: http://www.who.int/tb/post2015_strategy/en/.
Global Tuberculosis Report. World Health Organization (2018), 277 p.
World Health Organization Fact sheet: Tuberculosis in the WHO European Region (2018). Available from: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0020/365150/wtbd-2018-eng.pdf?ua=1.
Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe. World Health Organization (2017), 162 p.
Fojo, A.T., Dowdy, D.W. (2017).Multidrug-resistant tuberculosis in India: looking back, thinking ahead. Lancet Pub Health, 2, e8–e9. doi:10.1016/S2468-2667(16)30040-8.
Marais, B.J., Sintchenko, V. (2016) Epidemic spread of multidrug-resistant tuberculosis in China. Lancet Infect Dis, 17, 238–239. doi:10.1016/S1473-3099(16)30526-6.
Yang, C., Luo, T., Shen, X., Wu, J., Gan, M., Xu, P., ... Gao, Q. (2017). Transmission of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Shanghai, China: a retrospective observational study using whole-genome sequencing and epidemiological investigation. Lancet Infect Dis, 17, 275–284. doi:10.1016/S1473-3099(16)30418-2.
Cohen, K.A., Mansin, A.L., Abeel, T., Desjardins, C., Chapman, S.B., Hoffner,S., ... Earl, A.M. (2019). Extensive global movement of multidrug-resistant M. tuberculosis strains revealed by whole- genome analysis. Thorax, 1, 1–8 doi: 10.1136/thoraxjnl-2018-211616
Bai, R., Chi, S., Li, X., Dai, X., Ji, Z., Jian, M., ... Bao, F. (2019). Genetic Diversity and Drug Susceptibility Patterns of the Mycobacterium tuberculosis Complex in Yunnan, China. Bioscience Reports, 39. doi: 10.1042/BSR20181746
Chattu, K., Kumary, V. (2015). The Growing Epidemic of MDR- TB and Concerns for Global Health Security. International Journal of Contemporary Medical Research, 3, 329–31.
Xu, J., Wang, B., Hu, M. et al. (2017). Primary clofazimine and bedaquiline resistance among isolates from patients with multidrug-resistant tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother, 61, e00239– 17. doi: 10.1128/AAC.00239-17
Migliori G.B., Sotgiu G., Gandhi N.R., Falzon, D., DeRiemer, K., Centis, R., ... Menzies, D. (2013). Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Drug resistance beyond XDR-TB: results from a large individual patient data meta-analysis. Eur Respir J, 42, 169–179. doi: 10.1183/09031936.00136312
Li, D., Wang, J., Ji, B.-Y., Cui, J-Y., Pan, X.L., Fan, C.L., ... Linh, H. (2015). Persistently high prevalence of primary resistance and multidrug resistance of tuberculosis in Heilongjiang Province, China. BMC Infectious Diseases, 26, 516. doi: 10.1186/s12879-016-1848-9
Dobler, C.C., Korver, S., Batbayar, O., Nyamdulam, B., Oyuntsetseg, S., Tsolmon, B., ... Marais, B.J. (2015). Multidrug-Resistant Tuberculosis in Patients for Whom First-Line Treatment Failed, Mongolia, 2010-2011. Emerg Infect Dis, 21, 1451–1454. doi: 10.3201/eid2108.141860.
Kumar, A., Singh, A.K., Upadhyay, V., Pandey, J. (2018). Epidemiology of multi-drug-resistant tuberculosis in Northern India. Biomedical and Biotechnology Research Journal, 2, 112–121. doi: 10.4103/ bbrj.bbrj_26_18
Caminero, J.A., Cayla, J.A., Garcia-Garcia, J., Garcia-Perez, F.J., Palacios, J.J., Ruiz-Manzano, J. (2017) Diagnosis and Treatment of Drug-Resistant Tuberculosis. Bronconeumologia, 9, 471–534. doi: 10.1016/j.arbres.2017.02.006
Jan, F., Wali, S., Sadia, S., Akbar, M.T., Akbar, H.S., Ahmad, W., ... Khalid, A. (2018). Drug resistance pattern in Mycobacterium tuberculosis to the first line drugs of pulmonary tuberculosis patients at Hazara Region, Pakistan. Tuberculoz we Toraks, 66(1), 26–31. doi: 10.5578/tt.60781
"Inter Collegas" is an open access journal: all articles are published in open access without an embargo period, under the terms of the CC BY-NC-SA (Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike) license; the content is available to all readers without registration from the moment of its publication. Electronic copies of the archive of journals are placed in the repositories of the KhNMU and V.I. Vernadsky National Library of Ukraine.
Copyright Agreement
1. This Agreement on the transfer of rights to use the work from the Co-authors to the publisher (hereinafter the Agreement) is concluded between all the Co-authors of the work, represented by the Corresponding Author, and Kharkiv National Medical University (hereinafter the University), represented by an authorized representative of the Editorial Board of scientific journals (hereinafter the Editorial Board).
2. This Agreement is an accession agreement within the meaning of clause 1 of Article 634 of the Civil Code of Ukraine: that is, a contract, "the terms of which are established by one of the parties in forms or other standard forms, which can be concluded only by joining the other party to the proposed contract as a whole. The other party cannot offer its terms of the contract." The party that established the terms of this contract is the University.
3. If there is more than one author, the authors choose the Corresponding Author, who communicates with the Editorial Board on his own behalf and on behalf of all Co-authors regarding the publication of a written work of a scientific nature (article or review, hereinafter referred to as the Work).
4. The contract begins from the moment of submission of the manuscript of the Work by the Corresponding Author to the Editorial Board, which confirms the following:
4.1. all Co-authors of the Work are familiar with and agree with its content, at all stages of reviewing and editing the manuscript and the existence of the published Work;
4.2. all Co-authors of the Work are familiar with and agree to the terms of this Agreement.
5. The published Work is in electronic form in public access on the websites of the University and any websites and electronic databases in which the Work is posted by the University and is available to readers under the terms of the "Creative Commons" license (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" or more free licenses "Creative Commons 4.0".
6. The Corresponding Author transfers, and the University receives, the non-exclusive property right to use the Work by placing the latter on the University's websites for the entire term of copyright. The University participates in the creation of the final version of the Work by reviewing and editing the manuscript of the article or review provided to the Editorial Board by the Corresponding Author, translating the Work into any languages. For the participation of the University in the finalization of the Work, the Co-authors agree to pay the invoice issued to them by the University, if such payment is provided by the University. The size and procedure of such payment are not the subject of this contract.
7. The University has the right to reproduce the Work or its parts in electronic and printed forms, to make copies, permanent archival storage of the Work, distribution of the Work on the Internet, repositories, scientometric databases, commercial networks, including for monetary compensation from third parties.
8. The co-authors guarantee that the manuscript of the Work does not use works whose copyright belongs to third parties.
9. The authors of the Work guarantee that at the time of submission of the manuscript of the Work to the Editorial Board, the property rights to the Work belong only to them, neither in whole nor in part have they been transferred to anyone (not alienated), they are not the subject of a lien, litigation or claims by third parties.
10. The Work may not be posted on the University's website if it violates a person's right to the privacy of his personal and family life, harms public order and health.
11. The work may be withdrawn by the Editorial Board from the University websites, libraries and electronic databases where it was placed by the Editorial Board, in cases of detection of violations of the ethics of the authors and researchers, without any compensation for the losses of the Co-authors. At the time of submission of the manuscript to the Editorial Board and all stages of its editing and review, the manuscript must not have already been published or submitted to other editorial offices.
12. The right transferred under this Agreement extends to the territory of Ukraine and foreign countries.
13. The rights of Co-authors include the requirement to indicate their names on all copies of the Work or during any public use or public mention of the Work; the requirement to preserve the integrity of the Work; legal opposition to any distortion or other encroachment on the Work, which may harm the honor and reputation of the Co-authors.
14. Co-authors have the right to control their personal non-property rights by familiarizing themselves with the text (content) and form of the Work before its publication on the University's website, when transferring it to a printing company for reproduction or when using the Work in other ways.
15. The Co-authors, in addition to the property rights not transferred under this Agreement and taking into account the non-exclusive nature of the rights transferred under this Agreement, retain the property rights to finalize the Work and to use certain parts of the Work in other works created by the Co-authors.
16. The Co-authors are obliged to notify the Editorial Board of all errors in the Work, discovered by them independently after the publication of the Work, and to take all measures to eliminate such errors as soon as possible.
17. The University undertakes to indicate the names of the Co-authors on all copies of the Work during any public use of the Work. The list of Co-authors may be shortened according to the rules for the formation of bibliographic descriptions determined by the University or third parties.
18. The University undertakes not to violate the integrity of the Work, to agree with the Corresponding Author on all changes made to the Work during processing and editing.
19. In case of violation of their obligations under this Agreement, its parties bear the responsibility defined by this Agreement and the current legislation of Ukraine. All disputes under the Agreement are resolved through negotiations, and if the negotiations do not resolve the dispute – in the courts of the city of Kharkiv.
20. The parties are not responsible for the violation of their obligations under this Agreement, if it occurred through no fault of theirs. The party is considered innocent if it proves that it has taken all measures dependent on it for the proper fulfillment of the obligation.
21. The Co-authors are responsible for the truthfulness of the facts, quotes, references to legislative and regulatory acts, other official documentation, the scientific validity of the Work, all types of responsibility to third parties who have claimed their rights to the Work. The co-authors reimburse the University for all costs caused by claims of third parties for infringement of copyright and other rights to the Work, as well as additional material costs related to the elimination of identified defects.