Ключові слова
біомаркери запалення
антиоксидантна активність
церулоплазмін
кон'юговані трієни
перекисне окиснення ліпідів
Анотація
In press
Актуальність. Нестероїдні протизапальні препарати широко застосовують для лікування болю та запалення, а комбіновані препарати можуть змінювати ефекти лікування завдяки взаємодоповнювальним механізмам.
Мета. Оцінити протизапальну активність фармацевтичної композиції німесуліду з кофеїном за рівнем церулоплазміну в сироватці крові та її антиоксидантну активність за вмістом кон'югованих трієнів у щурів із формалін-індукованим набряком лапи.
Матеріали та методи. У дослідження включено 36 самців щурів Wistar Albino Glaxo, розподілених на шість груп: інтактний контроль, формалін-індукований набряк лапи, німесулід (15 мг/кг), кофеїн (0,6 мг/кг), німесулід із кофеїном (15 мг/кг і 0,6 мг/кг) та диклофенак натрію (8 мг/кг). Набряк відтворювали 2 % формаліном. Церулоплазмін визначали методом імуноферментного аналізу (Cusabio, Китай), кон'юговані трієни – спектрофотометрично. Застосовували однофакторний дисперсійний аналіз із post hoc тестом Тьюкі або критерій Краскела–Уолліса з post hoc тестом Данна; p<0,05 вважали значущим. Дослідження виконано в межах НДР «Хіміко-фармацевтичне обґрунтування створення біологічно активних композицій протизапальної та аналгетичної дії» (2024–2026), № державної реєстрації 0124U002495.
Етика дослідження. Процедури відповідали Європейській конвенції щодо експериментальних хребетних тварин і рекомендаціям ARRIVE 2.0; протокол схвалений комітетом з біоетики Харківського національного медичного університету.
Результати. Формалін підвищував рівні церулоплазміну та кон'югованих трієнів у сироватці. Комбінація німесуліду з кофеїном знижувала церулоплазмін до [139,83±18,42] мг/л, а кон'юговані трієни – до [0,124±0,012] ум. од./мл. Обидва показники були нижчими, ніж при застосуванні німесуліду або кофеїну окремо. Рівень церулоплазміну був також нижчим, ніж у групі диклофенаку натрію, тоді як рівень кон'югованих трієнів статистично не відрізнявся від групи диклофенаку натрію та інтактного контролю.
Висновки. За умов експерименту комбінація німесуліду з кофеїном забезпечила найбільше зниження досліджених маркерів запалення та перекисного окиснення ліпідів серед груп лікування. Результати обґрунтовують подальше вивчення цієї комбінації.
Ключові слова: експериментальна медицина, біомаркери запалення, антиоксидантна активність, церулоплазмін, кон'юговані трієни, перекисне окиснення ліпідів.
Посилання
Veronese N, Ecarnot F, Cheleschi S, Fioravanti A, Maggi S. Possible synergic action of non-steroidal anti-inflammatory drugs and glucosamine sulfate for the treatment of knee osteoarthritis: a scoping review. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):1084. DOI: 10.1186/s12891-022-06046-6. PMID: 36510167.
Ramiro S, Radner H, van der Heijde DM, Buchbinder R, Aletaha D, Landewé RB. Combination therapy for pain management in inflammatory arthritis: a Cochrane systematic review. J Rheumatol Suppl. 2012;90:47-55. DOI: 10.3899/jrheum.120342. PMID: 22942329.
Curatolo M, Sveticic G. Drug combinations in pain treatment: a review of the published evidence and a method for finding the optimal combination. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2002;16(4):507-19. DOI: 10.1053/bean.2002.0254. PMID: 12516888.
Cao Z, Han K, Lu H, Illangamudalige S, Abdel Shaheed C, Chen L, et al. Paracetamol Combination Therapy for Back Pain and Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analyses. Drugs. 2024;84(8):953-67. DOI: 10.1007/s40265-024-02065-w. PMID: 38937394.
Janczura M, Kobus-Moryson M, Sip S, Żarowski M, Wareńczak A, Cielecka-Piontek J. Fixed-Dose Combination of NSAIDs and Spasmolytic Agents in the Treatment of Different Types of Pain – A Practical Review. J Clin Med. 2021;10(14):3118. DOI: 10.3390/jcm10143118. PMID: 34300284.
Silva F, Costa G, Veiga F, Cardoso C, Paiva-Santos AC. Parenteral Ready-to-Use Fixed-Dose Combinations Including NSAIDs with Paracetamol or Metamizole for Multimodal Analgesia: Approved Products and Challenges. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(8):1084. DOI: 10.3390/ph16081084. PMID: 37630999.
Baryakova TH, Pogostin BH, Langer R, McHugh KJ. Overcoming barriers to patient adherence: the case for developing innovative drug delivery systems. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(5):387-409. DOI: 10.1038/s41573-023-00670-0. PMID: 36973491.
Sethi V, Van der Laan L, Gupta S, Piros KC. Perspectives of Healthcare Professionals Towards Combination Use of Oral Paracetamol and Topical Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Managing Mild-to-Moderate Pain for Osteoarthritis in a Clinical Setting: An Exploratory Study. J Pain Res. 2022;15:2263-72. DOI: 10.2147/JPR.S373382. PMID: 35967469.
Caiazzo E, Ialenti A, Cicala C. The relatively selective cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide: What's going on? Eur J Pharmacol. 2019;848:105-11. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.01.044. PMID: 30689999.
Suleyman H, Cadirci E, Albayrak A, Halici Z. Nimesulide is a selective COX-2 inhibitory, atypical non-steroidal anti-inflammatory drug. Curr Med Chem. 2008;15(3):278-83. DOI: 10.2174/092986708783497247. PMID: 18333314.
Tiwaskar M, Charde S, Balankhe N, Hegde A, Deodhar M, Gondane A, et al. Nimesulide: Critical Appraisal of Safety and Efficacy in Acute Pain. J Assoc Physicians India. 2025;73(3):e22-e28. DOI: 10.59556/japi.73.0870. PMID: 40087939.
Kwon J, Kim S, Yoo H, Lee E. Nimesulide-induced hepatotoxicity: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019;14(1):e0209264. DOI: 10.1371/journal.pone.0209264. PMID: 30677025.
Mobasheri A, Morlion B, Sood Sethi V, Cardosa M, Della Pasqua O, Kalita P. Combination vs. single-drug nonprescription analgesics for acute pain management: a narrative review. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(10):2796-816. DOI: 10.1002/bcp.70180. PMID: 40755177.
Syrova G, Petiunina V, Savelieva O, Tishakova T, Lukianova L. Anti-Inflammatory Effect of Coxibs and their Compositions with Caffeine on the Level of Conjugated Dienes in the Formalin-Induced Edema Model. JOTCSA. 2022;9(4):1029-34. DOI: 10.18596/jotcsa.1051858.
Syrova G, Chalenko N, Kozub S, Savelieva O, Prysiazhnyi O. Study of antiexudative activity of a new pharmaceutical composition of N-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide with 1,3,7-trimethylxanthine in experiment. Proceedings of the III International Scientific and Practical Conference "European Congress of Scientific Discovery" (Spain, Madrid, 3–5 Mar 2025). Madrid: Barca Academy Publishing; 2025. P. 76-8.
Conforti A, Franco L, Milanino R, Velo GP. Copper and ceruloplasmin (Cp) concentrations during the acute inflammatory process in the rat. Agents Actions. 1982;12(3):303-7. DOI: 10.1007/BF01965394. PMID: 7136956.
Berkalo LV, Bobrovych OV, Bobrova NO, Heiko OO, Kaidashev IP, Kutsenko LO, et al. Methods of Clinical and Experimental Research in Medicine. Poltava: Polimet; 2003. 320 p. Available at: https://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/18528 [In Ukrainian].
Council of Europe. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes. ETS No.123. Strasbourg; 1986. [Internet]. Available at: https://conventions.coe.int/treaty/en/treaties/html/123.htm [accessed 20 Sep 2026].
Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, et al. Reporting animal research: explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000411. DOI: 10.1371/journal.pbio.3000411. PMID: 32663221.
Sohi KK, Khanduja KL. Nimesulide affects antioxidant status during acute lung inflammation in rats. Indian J Biochem Biophys. 2003;40(4):238-45. PMID: 22900315.
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.