Як цитувати
Анотація
DISORDERS OF HAEMOSTASIS, COMPLICATIONS AND THEIR CORRECTION IN CHILDREN WITH ACUTE LEUKEMIA
Makieieva N. I., Gubar S.O., Koval V. A., Zharkova T. S.
Purpose. To study the significance of capillarotrophic disorders in the development of complications of chemotherapy in children with acute leukemia and the effectiveness of the treatment and prevention of these complications. Patients and methods. Parameters of haemostasis system (plasma, platelet and vascular chains) have been studied in 86 children aged 1 - 17 years with acute leukemia in the dynamics of the disease, before the start and on the background of chemotherapy during the development of infectious and non-infectious complications. The patients received standard therapy according to the BFM protocols were divided into two groups according to the difference in the substitution therapy: group 1 - patients did not receive platelet replacement therapy, group 2 - ones received replacement therapy, including preventive platelet transfusion. The effectiveness of therapy was accessed by comparing the number of complications in patients of both groups. Results. In 100% of patients, severe myelosuppression was observed. A decrease in the number of platelets in the blood lower than 20*109/l was found to be in 43% of patients, agranulocytosis was found in 35%. Patients of the 1st group had bleeding in 33% of cases, anemia of II-III stage of severity in 76%, gastroenterologic inflammation in 21%, respiratory distress syndrome in 33% , pneumonia in 47% , sepsis in 14%, other localization of infection in 13%. In patients of the 2nd group the incidence of complications of chemotherapy and their severity decreased in 2–6 times. The concept of the leading role of thrombocytopenia in the development of stages of capillarotrophic disorders is presented. Conclusions. The results indicate the important role of severe thrombocytopenia and capillarotrophic disorders in the occurrence of infectious and non-infectious complications of chemotherapy in patients with acute leukemia. Adequate replacement therapy with donor platelets reduces the number and severity of complications, increases the effectiveness of treatment.
Key words: acute leukemia, children, complications, correction, haemostasis
Порушення гемостазу, ускладненнята їх корекція у хворихна гостру лейкемію дітей.
Макєєва Н.І., Губар С.О., Коваль В.А., Жаркова Т.С.
Мета: вивчити значимість капілляротрофічних порушень в розвитку ускладнень хіміотерапії у дітей хворих на гостру лейкеміюй ефективність лікування і профілактики цих ускладнень. Пацієнти і методи. У 86 дітей у віці 1 - 17 років хворих на гостру лейкемію вивчені показники системи гемостазу (плазмового, тромбоцитарного та судинної ланок) в динаміці захворювання, до початку і на тлі застосування хіміотерапії при розвитку інфекційних і не інфекційних ускладнень. Хворі отримували стандартну терапію за протоколами BFM були розділені на дві групи за відмінностями в терапії супроводу:
1 група - хворі не отримували замісну терапію тромбоконцентратом, 2 група - отримувала замісну терапію, в тому числі, і превентивну трансфузию тромбоцитів. Ефективність терапії оцінювали порівняням числа ускладнень у пацієнтів обох груп. Результати. У 100% хворих виявлена тяжка мієлосупресія зі зниженням числа тромбоцитів у крові нижче 20 * '10 9 / л у 43%, агранулоцитоз - у 35%. У хворих 1 групи реєстрували кровотечу - у 33%, анемію II-III ступеня тяжкості - у 76%, стоматоезофагоентероколіт - у 21%, респіраторний дистрес-синдром - у 33%, пневмонію - в 47%, сепсис - у 14%, інші локалізації інфекції – у 13% випадків. У хворих 2 групи в 2 - 6 разів зменшилася частота розвитку ускладнень хіміотерапії та їх тяжкість. Представлена концепція провідної ролі тромбоцитопенії в розвитку стадій капілляротрофічних порушень. Висновки. Отримані результати свідчать про важливу роль важкої тромбоцитопенії і капілляротрофічних порушень у виникненні інфекційних і неінфекційних ускладнень хіміотерапії у хворих на гостру лейкемію. Адекватна замісна терапія донорським тромбоконцентратом знижує число і тяжкість ускладнень, підвищує ефективність лікування.
Ключові слова: гемостаз, гостра лейкемія, діти, корекція, ускладнення
Нарушения гемостаза, осложнения и их коррекция у детей сострым лейкозом.
Макеева Н.И., Губарь С.О., Коваль В.А., Жаркова Т.С.
Цель: изучить значимость капилляротрофических нарушений в развитии осложнений химиотерапии у детей больных острым лейкозом и эффективность лечения и профилактики этих осложнений. Пациенты и методы. У 86 детей в возрасте 1 – 17 лет больных острым лейкозом изучены показатели системы гемостаза (плазменного, тромбоцитарного и сосудистого звеньев) в динамике заболевания, до начала и на фоне применения химиотерапии при развитии инфекционных и не инфекционных осложнений. Больные получали стандартную терапию по протоколам BFM были разделены на две группы по различию в проводимой терапии сопровождения: 1 группа – больные не получали заместительную терапию тромбоконцентратом, 2 группа - получала заместительную терапию, в том числе, и превентивную трансфузию тромбоцитов. Эффективность терапии оценивали сравнением числа осложнений у пациентов обеих групп.Результаты. У 100% больных выявлена тяжелая миелосупрессия со снижением числа тромбоцитов в крови ниже 20*10 9/л у 43%, агранулоцитоз – у 35%. У больных І группы регистрировали кровотечение - в 33%, анемия II-III степени тяжести - в 76%, стоматоэзофагоентероколит - в 21%, респираторный дистресс-синдром – в 33%, пневмония – в 47%, сепсис – в 14%, иные локализации инфекции – 13% случаев. У больных II группы в 2 – 6 раз уменьшилась частота развития осложнений химиотерапии и их тяжесть. Представлена концепция ведущей роли тромбоцитопении в развитии стадий капилляротрофических нарушений. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли тяжелой тромбоцитопении и капилляротрофических нарушений в возникновении инфекционных и неинфекционных осложнений химиотерапии у больных острым лейкозом. Адекватная заместительная терапия донорским тромбоконцентратом снижает число и тяжесть осложнений, повышает эффективность лечения.
Ключевые слова: гемостаз, дети,коррекция, осложнения, острый лейкоз
Посилання
Pavlova M.P., Aleynikova O.V. (1996) Gematologicheskie bolezni u detey [Hematologic diseases in children]. Minsk, 283 – 292.
Ching-Hon P., William L. C., Soheil M., Arceci R. J. (2011). Biology, Risk Stratification, and Therapy of Pediatric Acute Leukemias: An Update.
Clin Oncol, 29(5): 551–565. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405
Sousa D.W., Ferreira F.V. , Félix F. H. , Lopes M.V. (2015). Acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents: prognostic factors and analysis of survival. Rev Bras Hematol Hemoter,37(4):223–229. doi: 10.1016/ j.bjhh.2015.03.009.
Cooper S.L., Brown P.A.(2015). Treatment of Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. Pediatr Clin North Am. ,62(1): 61–73. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.006.
Dayyani F., Mougalian S.S., Naqvi K., Shan J., Ravandi F., Cortes J., …Garcia-Manero G. (2011). Prediction model for mortality after intracranial hemorrhage in patients with leukemia. Am J Hematol, 86(7): 546–549. doi: 10.1002/ajh.22031.
Dmitriev V.V., Dunaev I.A. (2012) Prognozirovanie gemorragicheskih oslozhneniy na etapah programmnogo lecheniya detey so zlokachestvennyimi novoobrazovaniyami i gemoblastozami [Prediction of hemorrhagic complications at the stages of programmed treatment of children with malignant neoplasms and hemoblastosis]. Onkogematologiya [Oncohaematology], 7(1), 15-21.
Balasheva I.I., Maevskaya Z.A., Desyatova L.F. (1996) Predvaritelnyie rezultatyi lecheniya detey, bolnyih ostryim limfoblastnyim leykozom po protokolu BFM-90 [Preliminary results of treatment of children with acute lymphoblastic leukemia according to the BFM-90 protocol]. Trudyi uchastnikov konferentsii po protivoopuholevoy terapii [Proceedings of the participants of the conference on antitumor therapy]. Мoscow, p. 44.
Jiménez-Hernández E., Jaimes-Reyes E. Z., Arellano-Galindo J., García-Jiménez X.,Tiznado-García H.M, Dueñas-González M.T.,…Mejía-Aranguré J. M. (2015). Survival of Mexican Children with Acute Lymphoblastic Leukaemia under Treatment with the Protocol from the Dana-Farber Cancer Institute. Biomed Res
Int. 2015: 576950. doi: 10.1155/2015/576950.
Sotnikov A.V. (2014) Zhizneugrozhayuschie oslozhneniya u detey posle himioterapii po povodu onkologicheskih zabolevaniy. Dissertatsiya. d.med.n., «Rossiyskiy onkologicheskiy nauchnyiy tsentr im. N.N.Blohina» [Life-threatening complications in children after chemotherapy for cancer. Thesis. Doctor of Medical Sciences, “Russian Cancer Research Center named by N.N. Blokhin "], Moscow, 360 p.
Valchevskaya E.V., Kolomenskaya S.A., Marchenko E.N. (2014) Ostryiy leykoz u detey [Acute leukemia in children]. Zdorove rebenka [Child’s health], 6(57), 113-118.
Aleskerova G.A. (2016) Lechenie ostrogo limfoblastnogo leykoza u detey [Treatment of acute lymphoblastic leukemia in children]. Meditsinskiy sovet, 1, 172-176.
Veltischev Yu.E., Kislyak N.S.. (1979) Spravochnik po funktsionalnoy diagnostike v pediatrii [Handbook of functional diagnostics in pediatrics]. Moscow, 259 – 260.
Inaba H, Pei D, Wolf J, Howard SC, Hayden RT, Go M, Varechtchouk O, Hahn T at al. (2017) Infection-related complications during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Annals of Oncology, 28(2), 386-392. doi: 10.1093/annonc/mdw557.
Garcia-Vidal C., Cardozo-Espinola C., Puerta-Alcalde P., Marco F., Tellez A., Agüero D., ... Soriano A. (2018) Risk factors for mortality in patients with acute leukemia and bloodstream infections in the era of multiresistance. PLoS One. 2018; 13(6): e0199531. doi: 10.1371/journal.pone.0199531. D:PMC 6023133.
Middelburg R.A., Kerkhoffs J.-L. H., van der Bom J.G. (2018). Thrombocytopenia and bleeding in myelosuppressed transfusion-dependent patients: a simulation study exploring underlying mechanisms.Clin Epidemiol, 10: 401–411. doi: 10.2147/CLEP.S149926.
Marta Zapata-Tarrés, Miguel Klünder-Klünder, Carlo Cicero-Oneto, Roberto Rivera-Luna, Fernando Ortega-Ríos Velasco, Gabriel Cortés Gallo, and Elisa Dorantes-Acosta (2012) Analysis of complications during treatment of children with acute lymphoblastic leukemia. Boletín Médico del Hospital Infantil de México, 69(3), 208-215.
Stanworth S.J., Dyer C., Choo L., Bakrania L., Copplestone A., Llewelyn C., …Murphy M.F.(2010). Do all patients with hematologic malignancies and severe thrombocytopenia need prophylactic platelet transfusions? Background, rationale, and design of a clinical trial (trial of platelet prophylaxis) to assess the effectiveness of prophylactic platelet transfusions. Transfus Med Re, 24:163–171.
Stanworth S.J., Hyde C., Heddle N., Rebulla P., Brunskill S., Murphy M.F. (2004). Prophylactic platelet transfusion for haemorrhage after chemotherapy and stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2004CD004269
Slichter S.J., Kaufman R.M., Assmann S.F., McCullough J., Triulzi DJ, Strauss R.G., Granger S. (2010). Dose of prophylactic platelet transfusions and prevention of hemorrhage. N Engl J Med, 362:600–6
Cannas G.,Thomas X.(2015).Supportive care in patients with acute leukaemia: historical perspectives Blood Transfus,13(2):205–220. doi: 10.2450/2014.0080-140
M.Stolla, M. A. Refaai, J.M. Heal, Sh. L. Spinelli, O. Garraud, R.P. Phipps, N.Blumberg.(2015). Platelet Transfusion – The New Immunology of an Old Therapy. Front Immunol, 6: 28. doi: 10.3389/fimmu.2015.00028 PMCID: PMC4313719
Cid J., Harm S.K., Yazer M.H. (2013). Platelet Transfusion – the Art and Science of Compromise Transfus Med Hemother, 40(3): 160–171. doi: 10.1159/000351230 PMCID: PMC3725020.
Wandt H., Schäfer-Eckart K., Greinacher A.(2014). Platelet Transfusion in Hematology, Oncology and Surgery. Dtsch Arztebl Int, 111(48): 809–815. doi: 10.3238/arztebl.2014.0809.
"Inter Collegas" є журналом відкритого доступу: всі статті публікуються у відкритому доступі без періоду ембарго, на умовах ліцензії Creative Commons Attribution ‒ Noncommercial ‒ Share Alike (CC BY-NC-SA, з зазначенням авторства ‒ некомерційна ‒ зі збереженням умов); контент доступний всім читачам без реєстрації з моменту його публікації. Електронні копії архіву журналів розміщені у репозиторіях ХНМУ та Національної бібліотеки ім. В.І. Вернадського.
Подача рукопису до редакції означає згоду всіх співавторів на такі умови використання їх твору:
1. Цей Договір про передачу прав на використання твору від Співавторів видавцю (далі Договір) укладений між всіма Співавторами твору, в особі Відповідального автора, та Харківським національним медичним університетом (далі Університет), в особі уповноваженого представника Редакції наукових журналів (далі Редакції).
2. Цей Договір є договором приєднання у розумінні п.1 ст. 634 Цивільного кодексу України: тобто є договором, «умови якого встановлені однією із сторін у формулярах або інших стандартних формах, який може бути укладений лише шляхом приєднання другої сторони до запропонованого договору в цілому. Друга сторона не може запропонувати свої умови договору». Стороною, що встановила умови цього договору, є Університет.
3. Якщо авторів більше одного, автори обирають Відповідального автора, який спілкується із Редакцією від свого імені та від імені всіх Співавторів щодо публікації письмового твору наукового характеру (статті або рецензії, далі Твору).
4. Договір починає свою дію від моменту подачі рукопису Твору Відповідальним автором до Редакції, що підтверджує наступне:
4.1. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з його змістом, на всіх етапах рецензування та редагування рукопису та існування опублікованого Твору;
4.2. всі Співавтори Твору ознайомлені та згодні з умовами цього Договору.
5. Опублікований Твір знаходиться в електронному вигляді у відкритому доступі на сайтах Університету та будь-яких сайтах та в електронних базах, в яких Твір розміщений Університетом, та доступний читачам на умовах ліцензії "Creative Commons (Attribution NonCommercial Sharealike 4.0 International)" або більш вільних ліцензій "Creative Commons 4.0".
6. Відповідальний автор передає, а Університет одержує невиключне майнове право на використання Твору шляхом розміщення останнього на сайтах Університету на весь строк дії авторського права. Університет приймає участь у створенні остаточної версії Твору шляхом рецензування та редагування рукопису статті або рецензії, наданої Редакції Відповідальним автором, перекладу Твору на будь-які мови. За участь Університету у доопрацюванні Твору Співавтори згодні оплатити рахунок, виставлений їм Університетом, якщо така оплата передбачена Університетом. Розмір та порядок такої оплати не є предметом цього договору.
7. Університет має право на відтворення Твору або його частин в електронній та друкованій формах, на виготовлення копій, постійне архівне зберігання Твору, розповсюдження Твору у мережі Інтернет, репозиторіях, наукометричних базах, комерційних мережах, у тому числі за грошову винагороду від третіх осіб.
8. Співавтори гарантують, що рукопис Твору не використовує твори, авторські права на які належать третім особам.
9. Співавтори Твору гарантують, що на момент надання рукопису Твору до Редакції майнові права на Твір належать лише їм, ні повністю, ні в частині нікому не передані (не відчужені), не є предметом застави, судового спору або претензій з боку третіх осіб.
10. Твір не може бути розміщений на сайтах Університету, якщо він порушує права людини на таємницю її особистого і сімейного життя, завдає шкоди громадському порядку та здоров’ю.
11. Твір може бути відкликаний Редакцією з сайтів Університету, бібліотек та електронних баз, де він був розміщений Редакцією, у випадках виявлення порушень етики авторів та дослідників, без будь-якого відшкодування збитків Співавторів. На момент подачі рукопису до Редакції та всіх етапів його редагування та рецензування, рукопис не має бути вже опублікованим або поданим до інших редакцій.
12. Передаване за цим Договором право поширюється на територію України та зарубіжних країн.
13. Правами Співавторів є вимога зазначати їх імена на всіх екземплярах Твору чи під час будь-якого його публічного використання чи публічного згадування про Твір; вимога збереження цілісності Твору; законна протидія будь-якому перекрученню чи іншому посяганню на Твір, що може нашкодити честі і репутації Співавторів.
14. Співавтори мають право контролю своїх особистих немайнових прав шляхом ознайомлення з текстом (змістом) і формою Твору перед його публікацією на сайтах Університету, при передачі його поліграфічному підприємству для тиражування чи при використанні Твору іншими способами.
15. За Співавторами, окрім непереданих за цим Договором майнових прав та із урахуванням невиключного характеру переданих за цим Договором прав, зберігаються майнові права на доопрацювання Твору та на використання окремих частин Твору у створюваних Співавторами інших творів.
16. Співавтори зобов’язані повідомити Редакцію про всі помилки в Творі, виявлені ними самостійно після публікації Твору, і вжити всіх заходів до якнайшвидшої ліквідації таких помилок.
17. Університет зобов'язується вказувати імена Співавторів на всіх екземплярах Твору під час будь-якого публічного використання Твору. Перелік Співавторів може бути скорочений за правилами формування бібліографічних описів, визначених Університетом або третіми особами.
18. Університет зобов'язується не порушувати цілісність Твору, погоджувати з Відповідальним Автором усі зміни, внесені до Твору у ході переробки і редагування.
19. У випадку порушення своїх зобов'язань за цим Договором його сторони несуть відповідальність, визначену цим Договором та чинним законодавством України. Всі спори за Договором вирішуються шляхом переговорів, а якщо переговори не вирішили спору – у судах міста Харкова.
20. Сторони не несуть відповідальності за порушення своїх зобов'язань за цим Договором, якщо воно сталося не з їх вини. Сторона вважається невинуватою, якщо вона доведе, що вжила всіх залежних від неї заходів для належного виконання зобов'язання.
21. Співавтори несуть відповідальність за правдивість викладених у Творі фактів, цитат, посилань на законодавчі і нормативні акти, іншу офіційну документацію, наукову обґрунтованість Твору, всі види відповідальності перед третіми особами, що заявили свої права на Твір. Співавтори відшкодовують Університету усі витрати, спричинені позовами третіх осіб про порушення авторських та інших прав на Твір, а також додаткові матеріальні витрати, пов'язані з усуненням виявлених недоліків.